風(fēng)濕性疾病

涉及全身的間質(zhì)組織，結(jié)締組織是風(fēng)濕性疾病中最重要的病變場所，無論致密結(jié)締組織如軟骨和肌腱，還是疏松結(jié)締組織，均可有廣泛的不同程度的損害。疏松結(jié)締組織損害的特點(diǎn)是：粘液樣水腫、類纖維蛋白變性，肉芽腫形成，炎癥細(xì)胞浸潤，晚期呈透明性或硬化等變化，血管炎廣泛存在，尤以動脈系統(tǒng)中的小動脈炎為主，表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞和外皮細(xì)胞增生或全層炎癥。

免疫損傷在風(fēng)濕性疾病中的發(fā)病中占有重要位置，許多風(fēng)濕性疾病，至少部分是因?yàn)槊庖弋惓Ｋ碌慕M織損傷。免疫損傷可分四個(gè)基本類型：過敏性Ⅰ型反應(yīng)，可以是局部或全身型;抗體-介導(dǎo)Ⅱ型反應(yīng)，其特點(diǎn)是抗體可與本來的細(xì)胞表面抗原或吸收附于細(xì)胞表面的抗原相結(jié)合，免疫復(fù)合物Ⅲ型反應(yīng),特點(diǎn)是免疫復(fù)合物在細(xì)胞或組織表面局部沉著;細(xì)胞一介導(dǎo)Ⅳ型反應(yīng)，是致敏的T細(xì)胞與特異性抗原直接接觸的結(jié)果，反應(yīng)過程不需要抗體及補(bǔ)體，這些類型不相互排斥，在某些病人可同時(shí)存在。

免疫遺傳學(xué)的進(jìn)展和HLA抗原與相關(guān)疾病的研究增加了對風(fēng)濕性疾病的發(fā)病機(jī)理認(rèn)識。與MHC基因相關(guān)的很多風(fēng)濕性疾病是自身免疫性的，HLA-B27編碼的基因與強(qiáng)直性脊柱炎有密切的相關(guān)。

遺傳因素

早在1889年就有人指出，風(fēng)濕病?？稍谕患蚁党蓡T中發(fā)病。此后也有人發(fā)現(xiàn)家族性發(fā)病比率較高。父母有風(fēng)濕病的兒童，其發(fā)病率高于雙親無風(fēng)濕病的兒童。有關(guān)單卵雙胞胎的研究認(rèn)為，其中一個(gè)患風(fēng)濕病，則另一個(gè)有20%的可能亦將發(fā)病。因此在對風(fēng)濕病患者做了大量的研究之后，有的學(xué)者認(rèn)為風(fēng)濕病的易感性與常染色體的隱性基因有關(guān)，但并未得到其他學(xué)者的進(jìn)一步證實(shí)。另一項(xiàng)對40對雙卵雙胞胎的研究，只有2對有風(fēng)濕病的相同病史。人類白細(xì)胞抗原系統(tǒng)(HLA)，抗原在第6號染色體短臂上受基因支配。有人對風(fēng)濕病患者進(jìn)行了 HLA檢查，證明HLA-BW35與風(fēng)濕病的易感性有關(guān)。芬蘭人的風(fēng)濕病患者HLA-BW35占多數(shù)，而英國人的風(fēng)濕病患者HLA-BW15占少數(shù)。因此，風(fēng)濕病與HLA型的關(guān)系可能還和種族有關(guān)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者具有HLADRβ1*0405等位基因者較較一般人群為高;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中C1q、C2、C4基因的缺失較一般人群高，說明有易感基因存在。易感基因不僅增強(qiáng)易感性同時(shí)影響疾病的嚴(yán)重程度。因此，認(rèn)為風(fēng)濕病的發(fā)病與遺傳有密切的關(guān)系，或者說基因遺傳是風(fēng)濕病發(fā)病的易感因素，但尚缺乏足夠的證據(jù)證明風(fēng)濕病是一種遺傳病。隨著人類遺傳密碼的解譯，分子生物學(xué)的發(fā)展，遺傳與風(fēng)濕病發(fā)病的關(guān)系會被人類認(rèn)識的越來越清楚，基因治療也會成為現(xiàn)實(shí)的。