肝腺瘤
(一)發(fā)病原因
本病發(fā)生的真正原因未明。發(fā)病可能與性內(nèi)分泌紊亂有關(guān),嬰幼兒病例可能與先天胚胎發(fā)育異常有關(guān)。Henson認(rèn)為后天性因素可能與肝硬化、肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀增生有密切關(guān)系。目前多認(rèn)為口服避孕藥是后天性肝腺瘤的主要原因?,F(xiàn)認(rèn)為其發(fā)生與口服避孕藥有著密切的關(guān)系:在口服避孕藥尚不普遍的20世紀(jì)50~60年代此病罕見;超過90%的肝腺瘤患者發(fā)生于年輕女性,且至少有75%的患者有服用避孕藥史,超過30歲服用避孕藥的婦女患病的危險性增高;肝腺瘤的發(fā)病率與服用避孕藥的時間和劑量有直接關(guān)系;患者在停服避孕藥后可見瘤體萎縮;妊娠期可見瘤體增大;絕經(jīng)后婦女極少有肝腺瘤發(fā)生。發(fā)生于男性的肝腺瘤可能與糖尿病、糖原貯積癥及使用雄性激素等有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制 目前有3種學(xué)說:
(1)可能來源于胚胎發(fā)育期的孤立性肝胚胎細(xì)胞團(tuán),在組織與功能上與正常肝組織幾乎完全隔離,處于孤立狀態(tài),多見于嬰幼兒病例。
(2)Henson等提出本病與繼發(fā)性肝硬化或其他損害,如梅毒、感染、靜脈充血所致的代償性肝細(xì)胞結(jié)節(jié)增生密切相關(guān)。
(3)目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為長期口服復(fù)方炔諾酮及避孕藥可誘發(fā)肝細(xì)胞腺瘤的發(fā)生,臨床對照觀察表明,避孕藥服用時間與用藥劑量在肝細(xì)胞腺瘤的發(fā)展中有一定作用,避孕藥服用1年以上和5年以上,患病率增加20~100倍,但其引起的確切發(fā)病機(jī)制還不清楚。
2.病理改變 肝腺瘤病理上分為肝細(xì)胞腺瘤、膽管細(xì)胞腺瘤(包括膽管腺瘤及膽管囊腺瘤)、混合腺瘤。肝細(xì)胞腺瘤多見于右葉(67%),70%為單個結(jié)節(jié),直徑一般大于10cm,最大可達(dá)20~30cm。偶爾腫瘤可呈多個結(jié)節(jié)。腫瘤邊界清楚,常有不完整的纖維包膜。切面上腫瘤稍隆起,質(zhì)地與周圍肝組織相近但顏色稍淺,可見出血和梗死。鏡下腫瘤細(xì)胞呈索狀排列,細(xì)胞索由1~2排肝細(xì)胞組成,這些細(xì)胞較正常肝細(xì)胞稍肥大,但異型性不明顯,核分裂象偶見或缺乏。偶見細(xì)胞異型性,這種情況常見于長期使用同化類固醇或口服避孕藥者。有時瘤細(xì)胞排列成腺管狀,管腔見膽栓。瘤內(nèi)常見擴(kuò)張呈囊狀的血竇,當(dāng)出現(xiàn)大量囊狀血竇時形成肝紫癜癥。
膽管腺瘤很少見,常為單發(fā),多位于肝包膜下,直徑多小于1cm,偶爾可大至2cm,少數(shù)病例為分布于肝左右葉的多個結(jié)節(jié)。鏡下腫瘤無包膜,但境界清楚。腫瘤位于門管區(qū),由小膽管樣的腺瘤樣細(xì)胞組成。瘤細(xì)胞大小一致,胞漿豐富,核較深染,核分裂象罕見。腺管之間為膠原纖維,間質(zhì)內(nèi)還可見淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤。腫瘤可沿門管區(qū)延伸,但不破壞肝索。
膽管囊腺瘤是發(fā)生于肝內(nèi)的多房性腫瘤,內(nèi)含澄清液體或黏液,多發(fā)生于右葉,腫瘤邊界清楚,囊腔內(nèi)襯單層立方上皮或無纖毛的柱狀上皮。胞漿呈細(xì)顆粒狀、淡染,胞核的大小和形狀相當(dāng),位于細(xì)胞中央。
混合腺瘤是肝腺瘤和膽管腺瘤兩者同時存在一體的腺瘤。一般多見于兒童,發(fā)展較快。