甲狀腺腺瘤

(一)發(fā)病原因
甲狀腺瘤的病因未明，可能與性別、遺傳因素、射線照射、TSH過(guò)度刺激、可能與地方性甲狀腺腫疾病有關(guān)。
1.性別 甲狀腺瘤在女性的發(fā)病率為男性的5～6倍，提示可能性別因素與發(fā)病有關(guān)，但目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)雌激素刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的證據(jù)。
2.癌基因 甲狀腺腺瘤中可發(fā)現(xiàn)癌基因c-myc的表達(dá)。腺瘤中還可發(fā)現(xiàn)癌基因H-ras第12、13、61密碼子的活化突變和過(guò)度表達(dá)。高功能腺瘤中還可發(fā)現(xiàn)TSH-G蛋白腺嘌呤環(huán)化酶信號(hào)傳導(dǎo)通路所涉及蛋白的突變，包括TSH受體跨膜功能區(qū)的胞外和跨膜段的突變和刺激型GTP結(jié)合蛋白的突變。上述發(fā)現(xiàn)均表明腺瘤的發(fā)病可能與癌基因有關(guān)，但上述基因突變僅見于少部分腺瘤中。
3.家族性腫瘤 甲狀腺腺瘤可見于一些家族性腫瘤綜合征中，包括Cowden病和Catney聯(lián)合體病等。
4.外部射線照射 幼年時(shí)期頭、頸、胸部曾經(jīng)進(jìn)行過(guò)X線照射治療的人群，其甲狀腺癌發(fā)病率約增高100倍，而甲狀腺腺瘤的發(fā)病率也明顯增高。
5.TSH過(guò)度刺激 部分甲狀腺腺瘤病人可發(fā)現(xiàn)其血TSH水平增高，可能與其發(fā)病有關(guān)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，TSH可刺激正常甲狀腺細(xì)胞表達(dá)前癌基因c-myc，從而促使細(xì)胞增生。
(1)濾泡狀腺瘤
典型的濾泡狀腺瘤呈實(shí)質(zhì)圓形或橢圓形，少數(shù)可呈部分囊性，有完整包膜;其中顯微鏡的圖象上又分成5種亞型：①胚胎型腺瘤。②胎兒型腺瘤。③膠性腺瘤。④嗜酸性腺瘤或Hurthle細(xì)胞瘤。⑤不典型腺瘤。
(2)乳頭狀腺瘤
是一種少見的良性上皮性腫瘤。有些病理學(xué)家認(rèn)為良性乳頭狀腺瘤是不存在的，發(fā)現(xiàn)有乳頭狀結(jié)構(gòu)就要診斷為低度惡性的乳頭狀腺癌，按乳頭分枝的情況而分級(jí)。一般認(rèn)為乳頭狀腺瘤的特點(diǎn)是乳頭狀結(jié)構(gòu)和囊變傾向。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.大體形態(tài) 一般為單發(fā)的圓形或橢圓形腫塊，包膜完整，表面光滑，質(zhì)韌，多數(shù)為直徑在1.5～5cm之間的實(shí)性腫塊，部分可呈囊性。切面因組織結(jié)構(gòu)不同，而呈黃白色或黃褐色，有的切面較細(xì)膩，有的切面呈蜂窩狀或細(xì)顆粒狀，瘤體可發(fā)生壞死、纖維化、鈣化成囊性變。
2.組織學(xué) 鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，甲狀腺腺瘤的組織學(xué)類型不同，可分為濾泡性腺瘤、乳頭狀腺瘤和不典型腺瘤，它們具有某些共同的組織學(xué)特點(diǎn)，又具有各自不同的病理表現(xiàn)。
(1)共同的組織學(xué)特點(diǎn)：①常為單個(gè)結(jié)節(jié)，有完整的纖維包膜。②腫瘤的組織結(jié)構(gòu)與周圍甲狀腺組織不同。③瘤體內(nèi)部結(jié)構(gòu)具有相對(duì)一致性(變性所致改變除外)。④對(duì)周圍組織有擠壓現(xiàn)象。
(2)各種腺瘤的組織學(xué)表現(xiàn)：
①濾泡性腺瘤：是最常見的一種甲狀腺良性腫瘤。根據(jù)腫瘤的組織形態(tài)又分：
A.胚胎型腺瘤：由實(shí)體性細(xì)胞巢和細(xì)胞條索構(gòu)成，無(wú)明顯的濾泡和膠體形成。瘤細(xì)胞多為立方形，體積不大，細(xì)胞大小一致。胞漿少，嗜堿性，邊界不甚清;胞核大，染色質(zhì)多，位于細(xì)胞中央。間質(zhì)很少，多有水腫。包膜和血管不受侵犯(圖1)。
B.胎兒型腺瘤：主要由體積較小而均勻一致的小濾泡構(gòu)成。濾泡可含或不含膠質(zhì)。濾泡細(xì)胞較小，呈立方形，胞核染色深，其形態(tài)、大小和染色可有變異。濾泡分散于疏松水腫的結(jié)締組織中，間質(zhì)內(nèi)有豐富的薄壁血管，常見出血和囊性變(圖2)。
C.膠性腺瘤：又叫巨濾泡性腺瘤，最多見，瘤組織由成熟濾泡構(gòu)成，其細(xì)胞形態(tài)和膠質(zhì)含量皆和正常甲狀腺相似。但濾泡大小懸殊，排列緊密，亦可融合成囊(圖3)。
D.單純性腺瘤：濾泡形態(tài)和膠質(zhì)含量與正常甲狀腺相似。但濾泡排列較緊密，呈多角形，間質(zhì)很少(圖4)。
F.嗜酸細(xì)胞瘤：又稱Hurthle細(xì)胞瘤。瘤細(xì)胞大，呈多角形，胞漿內(nèi)含嗜酸顆粒，排列成條或成簇，偶成濾泡或乳頭狀(圖5)。
②乳頭狀腺瘤：良性乳頭狀腺瘤少見，多呈囊性，故又稱乳頭狀囊腺瘤。乳頭由單層立方或低柱狀細(xì)胞覆于血管及結(jié)締組織來(lái)構(gòu)成。細(xì)胞形態(tài)和正常靜止期的甲狀腺上皮相似。乳頭較短，分支較少，有時(shí)見乳頭中含有膠質(zhì)細(xì)胞。乳頭突入大小不等的囊腔內(nèi)，腔內(nèi)有豐富的膠質(zhì)。瘤細(xì)胞較小，形態(tài)一致，無(wú)明顯多形性和核分裂象。甲狀腺腺瘤中，具有乳頭狀結(jié)構(gòu)者有較大的惡性傾向。
③不典型腺瘤：較少見。腺瘤包膜完整，質(zhì)地堅(jiān)韌，切面細(xì)膩而無(wú)膠質(zhì)光澤。鏡下細(xì)胞豐富，密集，常呈片塊狀、巢狀排列，結(jié)構(gòu)不規(guī)則，多不形成濾泡。間質(zhì)甚少。細(xì)胞具有明顯的異形性，形狀、大小不一致，可呈長(zhǎng)方形、梭形;胞核也不規(guī)則，染色較深，亦可見有絲分裂像，故常疑為癌變，但無(wú)包膜、血管及淋巴管浸潤(rùn)(圖6，7)。