α1-抗胰蛋白酶缺乏癥

蛋白電泳時α1-AT位于α1球蛋白帶內(nèi)，α1-AT為一種肝臟合成的糖蛋白，半衰期約4～5日。血清中有對胰蛋白酶活性起抑制作用的物質(zhì)，其中α1-AT起90%的作用。除抑制胰蛋白酶活性外，α1-AT還可抑制糜蛋白酶、凝血因子Ⅻ輔助因子及中性粒細(xì)胞的中性蛋白水解酶作用。α1-AT存在于淚液、十二指腸液、唾液、鼻腔分泌物、腦脊液、肺分泌物及乳汁中，羊水中α1-AT濃度相當(dāng)于血清的10%，炎癥刺激、腫瘤、妊娠或用雌激素治療可使血清α1-AT濃度增加2～3倍，但這些刺激對α1-AT缺乏癥患者則幾乎無效。
正常人體內(nèi)常存在外源性和內(nèi)源性蛋白酶，如細(xì)菌毒素和白細(xì)胞崩解出的蛋白酶對肝臟及其他臟器有破壞作用，α1-AT可拮抗這些酶類，以維持組織細(xì)胞的完整性，α1-AT缺乏時，這些酶均可侵蝕肝細(xì)胞，尤其是新生兒腸腔消化吸收功能不完善，大分子物質(zhì)進(jìn)入血液更多，α1-AT缺乏的嬰兒肝臟更易受損害。此外，α1-AT還具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、影響抗原-抗體免疫復(fù)合物清除、補體激活以及炎癥反應(yīng)的作用，并可抑制血小板的凝聚和纖溶的發(fā)生。α1-AT缺乏時上述機體平衡的機制失調(diào)，導(dǎo)致組織損傷。
肝臟病理特征是在小葉周圍的肝細(xì)胞內(nèi)有圓形或卵圓形的沉積物，該沉積物直徑為1～40μm，這些球狀物隨年齡增長而增大，隨嬰兒的成熟更易看清，HE染色在肝細(xì)胞漿內(nèi)呈嗜伊紅染色，用淀粉酶處理后PAS染色分辨最清楚。
免疫熒光法和免疫細(xì)胞學(xué)示沉積包涵體為α1-AT，此包含物在純合子也可看到。此類包涵物的密度和范圍與有無肝病表現(xiàn)似無確切關(guān)系，但無該包涵體沉積則無肝病發(fā)生，說明該包涵體在該病發(fā)病機制中可能起一定作用。
電鏡下可見肝細(xì)胞內(nèi)擴張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)含特征的形態(tài)不一的沉積物，而高爾基體內(nèi)則無此沉積物，沉積物的量個體差異很大，膽管細(xì)胞內(nèi)也可見到。另外，肝細(xì)胞內(nèi)還可見糖原、空泡、脂褐素及膽汁淤積。
Pizz表型的新生兒，如由于α1-AT缺乏而伴有膽汁郁積性黃疸，肝臟有如下三種病理表現(xiàn)：
一、肝細(xì)胞損傷
特點是肝細(xì)胞腫大，相對炎性細(xì)胞浸潤輕，且多為單核細(xì)胞浸潤，可伴或不伴有肝纖維化，可有淤膽，但門脈區(qū)無膽栓形成。
二、門脈性肝纖維化和膽道增生
有廣泛的門脈區(qū)纖維化，甚至類似肝硬化的表現(xiàn)，有明顯的膽小管增生，6個月前黃疸消退，但肝、脾進(jìn)行性腫大、變硬，以后有2例出現(xiàn)了門脈高壓，但該類患者肝外膽管無異常。
三、小膽管發(fā)育不良
肝結(jié)構(gòu)正常，有輕微肝細(xì)胞損傷，門區(qū)僅輕微纖維化，但膽管數(shù)明顯減少，膽汁淤積散布在肝小葉內(nèi)，臨床經(jīng)過為進(jìn)行性黃疸，伴有瘙癢和高膽固醇血癥。