血管性血友病

本病的基本缺陷在于血漿Ⅷ因子的合成障礙。正常人血漿中的Ⅷ因子是一種分子量高達(dá)100萬～200萬的糖蛋白，含低分子量及高分子量?jī)煞N成分。低分子量具有凝血活性(Ⅷ∶C)，而高分子量成分具有Ⅷ因子的相關(guān)抗原(ⅧR：Ag)及VW因子(ⅧR∶VWF)，這三種成分的合成部位，控制其合成的基因位點(diǎn)及遺傳方式均不相同，Ⅷ∶C由肝脾或單核細(xì)胞所合成，受X染色體遺傳控制，在血友病甲中Ⅷ∶C活性降低，為性染色體隱性遺傳。ⅧR∶Ag及ⅧR∶VWF由內(nèi)皮細(xì)胞、巨核細(xì)胞及血小板合成，由常染色體遺傳。正常血漿VWF值為10mg/L，其活性由一系列血漿多聚體產(chǎn)生，多聚體的分子量約40萬～2000萬以上，存在于血漿，血小板內(nèi)及血管內(nèi)皮下，血漿VWF濃度輕度下降或高分子量多聚體選擇性喪失，可使血小板粘附功能降低。在VWD患者中缺乏這兩種成分，或表現(xiàn)為這兩種成分的分子結(jié)構(gòu)異常，Ⅷ因子高分子的各種生理活性異常，Ⅷ∶C功能也有相應(yīng)的影響。ⅧR∶Ag中含有低、中、高分子量不同的聚合物，構(gòu)成VWD的不同亞型。ⅧR∶Ag的高分子聚合物通過與血小板的特殊受體結(jié)合可使血小板粘附于血管內(nèi)皮下層，維持正常的出血時(shí)間，瑞斯托霉素和ⅧR∶VWF對(duì)血小板的作用是與血小板的受體有關(guān)。本病患者的Ⅷ∶C和ⅧR∶Ag，也有不同程度降低，當(dāng)輸入因子Ⅷ提純制劑后，患者的出血時(shí)間在短時(shí)有所縮短，而Ⅷ∶C則6～24小時(shí)后才上升。目前認(rèn)為正常的ⅧR∶Ag有穩(wěn)定Ⅷ∶C的作用，當(dāng)ⅧR∶Ag缺乏時(shí)即可影響Ⅷ∶C的活性，故本病可能是由于Ⅷ因子的高分子部分有缺陷，或是整個(gè)因子Ⅷ復(fù)合物的缺陷所引起。最近發(fā)現(xiàn)VWD的纖維蛋白溶解作用也有缺陷。
VWD在臨床上存在著遺傳變異型。根據(jù)因子ⅧR：Ag的生化特點(diǎn)及其功能將VWD分成數(shù)型。I型多見，表現(xiàn)為因子ⅧR∶Ag數(shù)量缺乏，各種聚合物的含量均減少，因子Ⅷ所有活性均降低，但結(jié)構(gòu)正常。I型中分為常染色體隱性或顯性遺傳兩種，前者較少見，臨床表現(xiàn)極嚴(yán)重。血漿中ⅧR∶Ag消失或少于0.1%，也不能因注射DDAVP而提高。Ⅱ型：其ⅧR∶Ag的量正常，但因子ⅧR∶Ag聚合物的結(jié)構(gòu)異常。Ⅷ∶C量正?；蚵缘?，呈常染色體顯性遺傳。這類患者缺乏高分子量及中分子量的聚合物。Ⅱ型中又分若干亞型。