原發(fā)性硬化性膽管炎

(一)發(fā)病原因
至今沒有完全闡明，可能不屬于單一因素。該病的病因有以下幾方面：
1.慢性非特異性感染 認(rèn)為此病與潰瘍性結(jié)腸炎有關(guān)。在感染性腸病時，腸內(nèi)細(xì)菌從門靜脈侵入膽道系統(tǒng)，形成慢性炎癥，膽管壁纖維組織增生，使膽管壁縮窄。有人報告在因潰瘍性結(jié)腸炎行結(jié)腸切除時，取門靜脈血培養(yǎng)到細(xì)菌生長;向動物門靜脈注入細(xì)菌，發(fā)現(xiàn)膽管周圍出現(xiàn)炎癥。但也有人認(rèn)為此病與潰瘍性結(jié)腸炎沒有根本上的聯(lián)系，不論是否伴發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎，都不改變原發(fā)性硬化性膽管炎的自然病程和結(jié)局。
2.自身免疫性疾病 此病除常伴有潰瘍性結(jié)腸炎外，有的還伴發(fā)節(jié)段性腸炎、慢性纖維性甲狀腺炎(Riedls甲狀腺炎)和腹膜后纖維炎性硬化癥等疾病。病人血清中的免疫復(fù)合物常高于正常人，這些物質(zhì)沉淀于組織時，可引起局部炎癥。Badenheimer測定原發(fā)性硬化性膽管炎病人血清中的免疫復(fù)合物，不論是否伴發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎，他們血清中的免疫復(fù)合物都顯著高于健康對照組。伴有潰瘍性結(jié)腸炎的病人，血清中的抗核抗體、抗平滑肌抗體均有一定比例的陽性，支持了這些病人的發(fā)病與免疫因素有關(guān)的看法。但應(yīng)用激素或免疫抑制藥治療，雖能改善癥狀，卻沒有改善膽管的病理變化，也不能改變病人的病程。所以，原發(fā)性硬化性膽管炎與免疫因素是否有關(guān)尚待進(jìn)一步研究證實。
3.癌前病變 臨床上有些原發(fā)性硬化性膽管炎的病人，經(jīng)過一段時間的隨診，最后確診為原發(fā)性硬化性膽管癌。所以有人認(rèn)為該病是一種發(fā)展緩慢的膽管癌，或者認(rèn)為該病會轉(zhuǎn)化為膽管癌。不少作者報告原發(fā)性硬化性膽管炎與原發(fā)性硬化性膽管癌在組織學(xué)上不易區(qū)分。
4.其他因素 有人報告該病與先天性因素、類圓線蟲感染、酒精中毒、石膽酸等因素有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病的主要病理變化，肝內(nèi)匯管區(qū)膽管壁和膽管周圍炎性細(xì)胞浸潤，主要是淋巴細(xì)胞，少有多核白細(xì)胞，偶爾可見巨噬細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，同時隨著病變的發(fā)展而有局灶的小點狀的壞死和纖維組織增生，膽管上皮細(xì)胞漸萎縮和消失，出現(xiàn)管壁硬化不光滑而增厚，最終引起膽管管壁的極度纖維化，以致管壁增厚而管腔異常狹窄呈串球樣，其管腔最細(xì)者僅如鉛筆芯，直徑不過2mm，病變范圍有時僅累及膽總管的一段，但也有膽總管的大部分甚至左、右肝管同時受累者。多數(shù)病例伴有慢性膽囊炎和肝十二指腸韌帶粘連成條索狀，幾乎是見不到膽管樣結(jié)構(gòu)。同時有阻塞性黃疸和膽汁性肝硬化，至病變晚期則可出現(xiàn)門靜脈高壓癥和肝功能衰竭。