慢性支氣管炎

(一)發(fā)病原因
正常情況下呼吸道具有完善的防御功能，對(duì)吸入的空氣可發(fā)揮過(guò)濾，加溫和濕化的作用;氣道黏膜表面的纖毛運(yùn)動(dòng)和咳嗽反射等，借此可清除氣道中的異物和病原微生物，下呼吸道還存在分泌型IgA，有抗病原微生物的作用，因此，下呼吸道一般能保持凈化狀態(tài)，全身或呼吸道局部防御和免疫功能減退，尤其是老年人，則極易罹患慢性支氣管炎，且反復(fù)發(fā)作而不愈。
1.吸煙 為本病發(fā)病的主要因素，香煙中含焦油，尼古丁和氰氫酸等化學(xué)物質(zhì)，可損傷氣道上皮細(xì)胞，使纖毛運(yùn)動(dòng)減退和巨噬細(xì)胞吞噬功能降低，導(dǎo)致氣道凈化功能下降，并能刺激黏膜下感受器，使副交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，引起支氣管平滑肌收縮，導(dǎo)致氣道阻力增加，以及腺體分泌增多，杯狀細(xì)胞增生，支氣管黏膜充血水腫，黏液積聚，容易誘發(fā)感染，此外，香煙煙霧還可使毒性氧自由基產(chǎn)生增多，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞釋放蛋白酶，抑制抗蛋白酶系統(tǒng)，破壞肺彈力纖維，誘發(fā)肺氣腫的發(fā)生，研究表明，吸煙者慢性支氣管炎的患病率較不吸煙者高2～8倍，煙齡越長(zhǎng)，煙量越大，患病率亦越高。
2.大氣污染有害氣體如二氧化硫，二氧化氮，氯氣及臭氧等對(duì)氣道黏膜上皮均有刺激和細(xì)胞毒作用，據(jù)報(bào)告空氣中的煙塵或二氧化硫超過(guò)1000μg/m3時(shí)，慢性支氣管炎急性發(fā)作就顯著增多，其他粉塵如二氧化硅，煤塵，蔗塵，棉屑等亦可刺激損傷支氣管黏膜，使肺清除功能遭受損害，為細(xì)菌感染創(chuàng)造條件。
3.感染因素 感染是慢性支氣管炎發(fā)生和發(fā)展的重要因素之一，病毒，支原體和細(xì)菌感染為本病急性發(fā)作的主要原因，病毒感染以流感病毒，鼻病毒，腺病毒和呼吸道合胞病毒為常見(jiàn)，細(xì)菌感染以肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌，卡他摩拉菌及葡萄球菌為多見(jiàn)，細(xì)菌感染每繼發(fā)于病毒或支原體感染氣道黏膜受損的基礎(chǔ)上發(fā)生。
4.過(guò)敏因素 喘息型慢性支氣管炎患者，多有過(guò)敏史，對(duì)多種過(guò)敏源激發(fā)的皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性率亦較高，痰液中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和組胺含量和血中IgE具有增多的趨向，部分患者血清中類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性以及T淋巴細(xì)胞亞群分布異常等，故認(rèn)為特應(yīng)質(zhì)(atopy)和免疫因素與本病的發(fā)生有關(guān)，但亦有認(rèn)為特應(yīng)質(zhì)應(yīng)屬哮喘的發(fā)病因素，此類(lèi)患者實(shí)際上應(yīng)屬哮喘或慢性支氣管炎合并哮喘的范疇。
5.其他 慢性支氣管炎急性發(fā)作于冬季較多，因此氣象因子應(yīng)視為發(fā)病的重要因素之一，寒冷空氣可刺激腺體分泌黏液增加和纖毛運(yùn)動(dòng)減弱，削弱氣道的防御功能，還可通過(guò)反射引起支氣管平滑肌痙攣，黏膜血管收縮，局部血循環(huán)障礙，有利于繼發(fā)感染，本病大多患者具有自主神經(jīng)功能失調(diào)的現(xiàn)象，部分患者副交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，氣道反應(yīng)性較正常人增高，此外，老年人腎上腺皮質(zhì)功能減退，細(xì)胞免疫功能受損，溶菌酶活性降低，營(yíng)養(yǎng)低下，維生素A，C不足等均可使氣道黏膜血管通透性增加和上皮修復(fù)功能減退，遺傳因素是否與慢性支氣管炎發(fā)病有關(guān)，迄今尚無(wú)確切證據(jù)。
6.老年人性腺及腎上腺皮質(zhì)功能衰退，喉頭反射減弱，呼吸道防御功能退化，單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)機(jī)能衰退，也可使慢性支氣管炎發(fā)病增加。
7.營(yíng)養(yǎng)對(duì)支氣管炎也有一定影響，維生素C缺乏，機(jī)體對(duì)感染的抵抗力降低，血管通透性增加;維生素A缺乏，可使支氣管粘膜的柱狀上皮細(xì)胞及粘膜的修復(fù)機(jī)能減弱，溶菌酶活力降低，易罹慢性支氣管炎。
8.遺傳因素是否與慢性支氣管炎的發(fā)病有關(guān)，迄今尚未證實(shí)，α1-抗胰蛋白酶嚴(yán)重缺乏者能引起肺氣腫，但無(wú)氣道病變的癥狀，提示它與慢性支氣管炎并無(wú)直接關(guān)系。
(二)發(fā)病機(jī)制
支氣管黏膜上皮細(xì)胞變性，壞死，甚至脫落形成潰瘍，纖毛變短，參差不齊，倒伏粘連，部分完全脫失，各級(jí)支氣管腔內(nèi)分泌物潴留，緩解期黏膜上皮修復(fù)，上皮層變薄，增生，鱗狀上皮化生和肉芽腫形成，杯狀細(xì)胞數(shù)目增多肥大，與纖毛細(xì)胞之比可為1∶2(正常為1∶4～5)，分泌亢進(jìn)，基底膜變厚或變性壞死，支氣管腺體增生肥大，腺體厚度與支氣管壁厚度比值常>0.55～0.79(正常<0.4)，黏液腺泡較漿液腺泡的數(shù)目明顯增多，且漿液腺可轉(zhuǎn)化為黏液腺，黏液腺泡肥大，形狀不規(guī)則，其內(nèi)充滿(mǎn)分泌物，尚可見(jiàn)到增生的腺體侵入軟骨環(huán)外周的淋巴組織中。
各級(jí)支氣管壁各種炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，以漿細(xì)胞，淋巴細(xì)胞為主，有時(shí)可見(jiàn)嗜酸性細(xì)胞，急性發(fā)作期則可見(jiàn)到大量中性粒細(xì)胞，黏膜上皮急性卡他炎癥，嚴(yán)重者為化膿炎癥，支氣管壁充血，水腫明顯，腺體分泌更為旺盛，慢性支氣管炎反復(fù)急性發(fā)作，病變可由上而下，逐漸波及至細(xì)支氣管，管壁炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，充血水腫，黏膜變性壞死和潰瘍形成，其底部肉芽組織和機(jī)化纖維組織增生導(dǎo)致管腔狹窄，黏膜上皮的壞死和管壁炎癥的破壞使細(xì)支氣管局部塌陷，狹窄，扭曲，變形或擴(kuò)張，進(jìn)而還可發(fā)生局灶性肺炎，小膿腫，肺泡壁纖維化等病變，這些病變還累及周?chē)姆谓M織和胸膜，引起纖維組織增生和胸膜粘連。

　　病因未明，推測(cè)與幾方面因素有關(guān)：如大量粉塵吸入（鋁，二氧化硅等），機(jī)體免疫功能下降（尤其嬰幼兒），遺傳因素，酗酒，微生物感染等。而對(duì)于感染，有時(shí)很難確認(rèn)是原發(fā)致病因素還是繼發(fā)于肺泡蛋白沉著癥。例如巨細(xì)胞病毒，卡氏肺孢子蟲(chóng)，組織胞漿菌感染等均發(fā)現(xiàn)有肺泡內(nèi)高蛋白沉著。　

　　雖然啟動(dòng)因素尚不明確，但基本上同意發(fā)病過(guò)程為脂質(zhì)代謝障礙所致。即由于機(jī)體內(nèi)、外因素作用引起肺泡表面活性物質(zhì)的代謝異常。到目前為止，研究較多的有肺泡巨噬細(xì)胞活力，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明巨噬細(xì)胞吞噬粉塵后其活力明顯下降，而病員灌洗液中的巨噬細(xì)胞內(nèi)顆?？墒拐＜?xì)胞活力下降，經(jīng)支氣管肺泡灌洗治療后，其肺泡巨噬細(xì)胞活力可上升。而研究未發(fā)現(xiàn)Ⅱ型細(xì)胞生成蛋白增加，全身脂代謝也無(wú)異常。因此目前一般認(rèn)為本病與清除能力下降有關(guān)。