淋球菌感染

(一)發(fā)病原因
淋病是一種人類古老的傳染病，《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》中已有“膀胱不利為 癃”。17世紀Boswell曾記述了他本人患淋病的癥狀、治療、重復(fù)感染和并發(fā)癥的全過程，最后他死于淋病。1728～1793年John Huntel將一個淋病患者的膿液接種到自己身上，以證實他認為可根據(jù)感染部位來區(qū)別疾病類型的設(shè)想，即淋病是發(fā)生在黏膜上，梅毒下疳則發(fā)生在皮膚上，結(jié)果由于合并感染淋病和梅毒，他最后死于梅毒主動脈炎。1879年Neisser從35個急性尿道炎、陰道炎及新生兒急性結(jié)膜炎患者的分泌物中發(fā)現(xiàn)雙球菌，并相繼被許多學(xué)者證實，因而淋病雙球菌現(xiàn)稱奈瑟球菌。1882年Leistikow等在37℃培養(yǎng)的血清動物膠上發(fā)現(xiàn)淋球菌生長。1885年Bumn在人、?；蜓虻哪萄迳吓囵B(yǎng)淋球菌獲得成功，并接種健康人的尿道內(nèi)也產(chǎn)生同樣癥狀，從而確立了淋球菌為淋病病原體的結(jié)論。淋球菌為革蘭陰性的卵圓形或球形菌，常成雙排列，兩菌的接觸面扁平或微凹，大小為0.6～0.8μm。無鞭毛無莢膜，也不形成芽孢。在膿液標本中淋球菌位于白細胞內(nèi)。在含有動物蛋白質(zhì)的培養(yǎng)基上生長繁殖良好，生長環(huán)境的最適pH值為7.0～7.5，最適溫度為35～36℃，在5%～10%二氧化碳環(huán)境中可縮短培養(yǎng)期。20～48h后觀察菌落為圓形、凸起、濕潤、光滑、半透明、灰白色、邊緣呈花瓣狀。根據(jù)菌落大小、光澤等分T1～T5五種類型，T1和T2兩種菌落為毒性菌株，菌體表面有菌毛;T3，T4和T5為無毒菌株，菌體表面無菌毛。菌毛與淋球菌的侵襲力有關(guān)。淋球菌雖然具有內(nèi)毒素，但與其毒力關(guān)系不大。淋球菌表面抗原調(diào)節(jié)宿主和寄生菌間的相互關(guān)系，是其致病性和免疫性的重要部分。表面抗原有三類：
①菌毛蛋白抗原;
②脂多糖抗原;
③外膜蛋白抗原。淋球菌對外界環(huán)境抵抗力弱，不耐干燥和冷熱。在干燥環(huán)境中1～2h死亡。加熱至55℃ 5min即滅活，室溫1～2天內(nèi)死亡。對一般化學(xué)消毒劑和抗生素均敏感。
(二)發(fā)病機制
正常情況下尿液應(yīng)該是無菌的，由于尿液不斷地沖洗尿道使侵入的微生物很難在泌尿道定居，而淋球菌容易在前尿道、子宮頸、后尿道、膀胱黏膜上寄生，主要是由于這些黏膜具有單層柱狀上皮細胞和移行上皮細胞，而淋球菌上的菌毛使其極容易黏附于上述細胞。淋球菌在酸性尿中(pH<5.5)很快殺死，因而膀胱和腎臟不易被感染，而前列腺液含有精胺及鋅，故可受淋球菌感染。尿道及陰道內(nèi)的寄生菌群對淋球菌的生長有一定的抑制作用，這些菌群的存在給機體提供了一些自然抵抗力。黏膜表面存在有乳鐵蛋白，鐵對淋球菌的生長繁殖是必需的，如環(huán)境中鐵的濃度處于低水平時，則淋球菌的生長受限。淋球菌對不同細胞敏感性不同，對前尿道黏膜的柱狀上皮細胞最敏感，因而前尿道最容易被感染。后尿道及膀胱黏膜由移行上皮細胞組成，淋球菌對其敏感性不及柱狀細胞，因而被淋球菌感染的機會比前尿道差。舟狀窩黏膜由復(fù)層鱗狀細胞組成，而多層鱗狀上皮細胞不易被淋球菌所感染。淋球菌借助菌毛，蛋白質(zhì)和IgA分解酶迅速與尿道、宮頸上皮黏合。淋球菌外膜蛋白-1轉(zhuǎn)至尿道的上皮細胞膜，淋球菌即被柱狀上皮細胞吞噬，然后轉(zhuǎn)移至細胞外黏膜下，通過其內(nèi)毒素脂多糖，補體及IgM的協(xié)同作用，在該處引起炎癥反應(yīng)。30h左右開始引起黏膜的廣泛水腫和粘連，并有膿性分泌物出現(xiàn)。當排尿時，受粘連的尿道黏膜擴張，刺激局部神經(jīng)引起疼痛。由于炎癥反應(yīng)及黏膜糜爛、脫落，形成典型的尿道膿性分泌物。由于炎癥刺激尿道括約肌痙攣收縮，發(fā)生尿頻、尿急。若同時有黏膜小血管破裂則出現(xiàn)終末血尿。細菌進入尿道腺體及隱窩后亦可由黏膜層侵入黏膜下層，阻塞腺管及窩的開口，造成局部的膿腫。在這個過程中，機體局部及全身產(chǎn)生抗體。機體對淋球菌的免疫表現(xiàn)在各個方面，宿主防御淋球菌的免疫主要依賴于IgG和IgM，而IgA也能在黏膜表面起預(yù)防感染作用?；剂芮蚓虻姥椎哪行阅虻婪置谖锍Ω腥镜牧芮蚓a(chǎn)生抗體反應(yīng)，即為黏膜抗體反應(yīng)。這些抗體除了IgA外還有IgG和IgM。血清抗體反應(yīng)方面，在淋球菌感染后，血清IgG，IgM和IgA水平升高。IgA為分泌性抗體，從黏膜表面進入血液，這些抗體對血清的抗體-補體介導(dǎo)的殺菌作用相當重要，它們對血清敏感菌株所致的淋球菌菌血癥具有保護作用。一般炎癥不會擴散到全身，若用藥對癥、足量、局部炎癥會慢慢消退。炎癥消退后，壞死黏膜修復(fù)，由鱗狀上皮或結(jié)締組織代替。嚴重或反復(fù)的感染，結(jié)締組織纖維化，可引起尿道狹窄。若不及時治療，淋球菌可進入后尿道或?qū)m頸，向上蔓延引起泌尿生殖道和附近器官的炎癥，如尿道旁腺炎、尿道球腺炎、前列腺炎、精囊炎、附睪炎、子宮內(nèi)膜炎等。嚴重者可經(jīng)血行散播至全身。淋球菌還可長時間潛伏在腺組織深部，成為慢性淋病反復(fù)發(fā)作的原因。這些被感染器官炎癥消退后結(jié)締組織纖維化可引起輸精管或輸卵管狹窄、梗阻，繼發(fā)男性不育和宮外孕。