單純皰疹

(一)發(fā)病原因
皰疹是一類常見，而且歷史古老的傳染性皮膚病;有關(guān)的記載甚至早見于古希臘。18世紀(jì)時，臨床上已注意生殖器皰疹的存在。19世紀(jì)以后，由于工業(yè)革命促使人口居住密集和人口大規(guī)模流動，通過一般接觸及性接觸傳播皰疹的機(jī)會增加，導(dǎo)致皰疹類疾病的發(fā)病率上升;醫(yī)師逐漸認(rèn)識到它的傳染性和性傳播途徑，此后并發(fā)現(xiàn)皰疹病毒具有潛伏性感染的特點(diǎn)。
皰疹病毒科分為α、β、γ三個亞科，包括114個成員，具有一定的宿主特異性，分別感染人或其他的動物。目前，人皰疹病毒至少包括8個成員(表1)。
單純皰疹的病原體為人單純皰疹病毒，在病毒分類學(xué)上歸于人皰疹病毒科α亞科，單純皰疹病毒屬，分為HSV-1、HSV-2兩個亞型。HSV-1亞型主要侵犯腰以上部位，尤其是面部、腦組織等;而HSV-2 型主要侵犯腰以下部位，尤其是生殖器等，故有生殖器皰疹之稱;但這種區(qū)分并非嚴(yán)格。
單純皰疹病毒呈球形，由核殼體及病毒外包膜組成。核殼體呈二十面體形狀，由162個殼微粒構(gòu)成;其核心內(nèi)含有病毒基因組，為線性雙鏈DNA分子，長度為15226kb，HSV-1、HSV-2兩個亞型基因組之間的同源性僅為47%～50%。單純皰疹病毒基因組至少編碼70種不同的蛋白質(zhì)。成熟的病毒核殼體至少含有七種蛋白質(zhì)。核殼體表面有一層物理結(jié)構(gòu)尚不完全明確的內(nèi)膜，含有四種蛋白質(zhì)成分，與病毒基因的轉(zhuǎn)錄復(fù)制有關(guān)。單純皰疹病毒的外包膜系雙層含脂糖蛋白。糖蛋白成分復(fù)雜，至少包括六種;其中，糖蛋白gG的抗原特異性是鑒別HSV-1型或2型的血清學(xué)依據(jù)。單純皰疹病毒侵入宿主細(xì)胞后，病毒DNA進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制，與此同時，病毒DNA轉(zhuǎn)錄物進(jìn)入胞質(zhì)，指導(dǎo)病毒結(jié)構(gòu)蛋白在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的合成;隨后，子代病毒DNA回到胞質(zhì)內(nèi)裝配為具有感染性的成熟病毒顆粒。在單純皰疹病毒的復(fù)制過程中，成熟的病毒顆粒大約只占少數(shù)，其余因未能被及時加工、包裝，而被迅速降解，或成為非感染性的不成熟病毒顆粒。
人單純皰疹病毒對外界抵抗力不強(qiáng)，56℃加熱30min、紫外線照射5min、乙醚等脂溶劑均可使之滅活;但可在-70℃環(huán)境長期保存其生物學(xué)活性。
在體外培養(yǎng)環(huán)境中，單純皰疹病毒幾乎可以感染各種胚胎和新生動物來源的成纖維細(xì)胞及上皮細(xì)胞，并很快產(chǎn)生肉眼可見的病變;故在某些疑難病例，體外培養(yǎng)分離病毒的方法可被用于幫助臨床確診。
(二)發(fā)病機(jī)制
單純皰疹病毒入侵后，可在入侵局部造成感染;但一般情況下，病毒沿該局部的神經(jīng)末梢上行，傳入至神經(jīng)節(jié)內(nèi)，經(jīng)2～3天短暫時間的復(fù)制后，病毒進(jìn)入潛伏感染狀態(tài)。上述短暫復(fù)制期間并不產(chǎn)生完整的感染性病毒顆粒。在適當(dāng)條件下，單純皰疹病毒可被激活而大量復(fù)制，再沿該神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)分支下行播散到外周支配區(qū)域組織的細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致皰疹發(fā)作。局部感染較重時，病毒可沿淋巴管上行擴(kuò)散導(dǎo)致淋巴結(jié)炎;在機(jī)體免疫功能低下時，可形成病毒血癥，發(fā)生全身播散性感染。
單純皰疹病毒感染的重要特點(diǎn)是，病毒可長期潛伏于體內(nèi)，其間可因受激惹而反復(fù)發(fā)作。其機(jī)制系因病毒入侵后可長期潛伏在病損部位神經(jīng)支配區(qū)域的神經(jīng)節(jié)內(nèi)，如三叉神經(jīng)節(jié)、迷走神經(jīng)節(jié)、骶神經(jīng)節(jié)等。潛伏的病毒基因組游離存在于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，甚至可整合于宿主細(xì)胞染色體上，當(dāng)其受到某種因素激惹后即可活化，病毒沿神經(jīng)干下行擴(kuò)散到所支配區(qū)域色質(zhì)固縮，產(chǎn)生特征性的細(xì)胞核內(nèi)嗜酸性包涵體(Cowdry A包涵體);相鄰受染細(xì)胞的胞膜融合，形成多核巨細(xì)胞;細(xì)胞壞死崩解后形成單房性薄壁水皰，四周可繞以紅暈，局部呈炎癥反應(yīng)。在初發(fā)性皰疹患者，圍繞水皰周圍出現(xiàn)的深層炎癥反應(yīng)較重，復(fù)發(fā)性皰疹則較輕。水皰潰破后表層脫皮，數(shù)小時內(nèi)產(chǎn)生淺表性潰瘍。皮膚黏膜部位的皰疹損害多局限，但新生兒及免疫力低下者，則可能形成病毒血癥，甚至全身性感染，累及重要臟器。對于皰疹性腦炎或新生兒播散性皰疹患者，其實(shí)質(zhì)器官病灶處的充血反應(yīng)乃至出血性壞死現(xiàn)象比皮膚損害處更為顯著，故病情較嚴(yán)重。