小兒甲狀旁腺功能減退癥

(一)發(fā)病原因
根據(jù)發(fā)病時(shí)間、有無(wú)家族史及伴發(fā)疾病等，甲旁低病因分類如下：
1.暫時(shí)性甲旁低
(1)新生兒早期甲旁低。
(2)新生兒晚期甲旁低。
(3)母親甲旁亢或其他因素致甲旁低。
2.甲狀旁腺發(fā)育不全
(1)胸腺和第Ⅲ、Ⅳ腮弓缺陷(DiGeorge綜合征)。
(2)染色體異常(特別是22P染色體)。
(3)母親接受131I治療后致甲旁低。
(4)母患糖尿病，酒精中毒。
(5)單純發(fā)育不全。
3.家族性甲旁低
(1)X鏈鎖遺傳。
(2)常染色體顯性遺傳。
4.特發(fā)性甲旁低
(1)自身免疫性甲狀旁腺炎。
(2)先天性甲狀旁腺發(fā)育不全。
5.外科手術(shù)摘除或外傷損害甲狀旁腺。
6.含鐵血黃素沉著癥。
7.甲狀旁腺激素?zé)o作用(假性甲旁低)。
8.甲狀旁腺素在靶器官缺乏反應(yīng)(給外源PTH尿中CAMP對(duì)PTH缺乏反應(yīng)為假性甲旁低Ⅰ型，尿中CAMP對(duì)PTH有反應(yīng)為Ⅱ型)。
9.降鈣素增高(甲狀腺髓樣癌)。
10.維生素D缺乏。
11.鎂缺乏。
12.無(wú)機(jī)磷過(guò)高。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制
(1)新生兒早期甲旁低：正常情況下，新生兒出生時(shí)臍血PTH是偏低的，在生后第6天上升接近正常兒童水平。生后12～72h發(fā)生低血鈣癥時(shí)，為新生兒早期甲旁低。常見(jiàn)原因?yàn)椋涸绠a(chǎn)，呼吸窘迫綜合征，宮內(nèi)感染及宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良和糖尿病母親嬰兒。此外新生兒早期靶器官對(duì)PTH敏感性較低，1,25(OH)2-D濃度偏低，血中降Ca素，腎上腺皮質(zhì)激素偏高，綜合因素導(dǎo)致早期甲旁低。
(2)新生兒晚期甲旁低：出生2～3天后至一周末，或更遲發(fā)生低血鈣病。病因可能為暫時(shí)性甲狀旁腺發(fā)育不全。常見(jiàn)于早產(chǎn)兒，高危母親所生嬰兒，母孕期患有某些內(nèi)分泌病如糖尿病，甲旁亢等均影響胎兒甲狀旁腺發(fā)育及血鈣濃度。病情由于低血鈣，刺激甲狀旁腺代償性增生分泌PTH，最后數(shù)月內(nèi)可能自愈。
(3)家族性甲旁低：為X鏈鎖隱性遺傳，生后2周～6個(gè)月均可發(fā)病。晚發(fā)型從嬰兒至青年發(fā)病，為常染色體顯性遺傳。此兩種類型均不伴有先天缺陷。只表現(xiàn)低鈣，高磷血癥，PTH免疫活性水平低，而無(wú)甲狀旁腺抗體。
(4)特發(fā)性甲旁低：特發(fā)性甲旁低隨病因診斷手段的進(jìn)展，此病逐漸減少，一般在1歲內(nèi)發(fā)病者多為先天性甲狀旁腺缺如，如DiGeorge綜合征和自身免疫性疾病所致。少數(shù)原因不明者為特發(fā)性甲旁低。
(5)自身免疫性甲旁低：常發(fā)現(xiàn)體內(nèi)甲狀旁腺抗體，并伴有其他自身免疫性疾病和特異器官抗體，如伴有艾迪生病(Addison病)和皮膚黏膜念珠菌感染。大約1/3病人同時(shí)伴有以上情況。念珠菌病70%在5歲前發(fā)病。在Addison病之前已有90%在3歲前發(fā)生甲旁低。Addison病在6歲后起病，稱為多發(fā)性內(nèi)分泌腺功能不全-自身免疫-念珠菌病綜合征(multiple endocrine deficiency-autoimmune-candidiasis syndrome)。此外，有10%～25%在不同時(shí)期還可伴有其他自身免疫性疾病，如，斑禿、全脫發(fā)、腸吸收不良綜合征、惡性貧血、性功能不全、慢性活動(dòng)性肝炎、橋本甲狀腺炎等。少數(shù)病人同時(shí)伴有胰島素依賴型糖尿病和IgA缺乏癥。與HLA型無(wú)關(guān)。
2.原發(fā)性甲旁低病理生理 當(dāng)各種原因造成PTH分泌減少為正常量1/2時(shí)，臨床上即可出現(xiàn)癥狀。甲旁低致病理生理主要因PTH減少使破骨作用減弱，骨Ca動(dòng)員減低;腎排磷減少，血磷增高，使1,25(OH)2-D3生成減少，腸鈣吸收減少，血鈣降低。
低血鈣使尿鈣減少，常在10～20mg/d，高血磷常與Ca2 結(jié)合在骨和軟組織中沉積，故約1/3病人骨密度增加，而血清堿性磷酸酶正常。鈣鹽也可沉積在其他器官如腦基底結(jié)，血管壁和皮下等。低血鈣時(shí)，神經(jīng)肌肉興奮性增高，出現(xiàn)抽搐、喉痙攣等癥狀。