小兒維生素B₆缺乏病

(一)發(fā)病原因
1.維生素B6缺乏癥
(1)膳食組成的影響：蛋白質(zhì)代謝需要維生素B6的參與，當(dāng)膳食中蛋白質(zhì)的攝入量高時，維生素B6的需要量也多，如以蛋白質(zhì)攝入量為基礎(chǔ)計算，攝取100g蛋白質(zhì)，每天需攝入維素B6 1.5～2.5mg，每天適宜攝入量：嬰兒為0.1～0.3mg，兒童為0.5～1.5mg。
(3)需要量增加：兒童生長發(fā)育速度較快，需要量也相對較多。如小兒患結(jié)核、水痘、肺炎以及高熱時，維生素B6的消耗增加，如未予及時補(bǔ)充，則造成維生素B6的缺乏?；技谞钕俟δ芸哼M(jìn)時，維生素B6輔酶活力降低，維生素B6的需要量增加。
(4)藥物影響：異煙肼、環(huán)絲氨酸、L-多巴、肼苯達(dá)嗪、D-青霉胺、四環(huán)素等均可導(dǎo)致維生素B6缺乏。異煙肼、肼苯達(dá)嗪與維生素B6形成非活性衍生物，加速了維生素B6排泄;青酶胺、環(huán)絲氨酸是維生素B6的抗代謝劑，均會加重維生素B6缺乏。
(5)吸收障礙：如患有消化系統(tǒng)疾病，如慢性腹瀉、腸道感染、腸吸收不良綜合征等疾病均可減少維生素B6的吸收。
2.維生素B6依賴綜合征 維生素B6依賴癥多屬遺傳性疾患，是犬尿氨酸酶的結(jié)構(gòu)及功能缺陷，其活性僅為正常的1%。因此，維生素B6的需要量為正常小兒所需的5～10倍，極易出現(xiàn)維生素B6缺乏。
孕婦在妊娠反應(yīng)期服用過大劑量維生素B6，以致嬰兒出生后仍需依賴較大量的維生素B6。
(二)發(fā)病機(jī)制
維生素B6包括6種可以通過酶可互相轉(zhuǎn)換的吡哆醇(pyridoxine，PN)、吡哆胺(pyridoxamine，PM)、吡哆醛(pyridoxal，PA或PL)和它們各自的5-磷酸化物。吡哆醛5-磷酸鹽是這一組中的重要部分，在脫羧作用及氨基轉(zhuǎn)移作用中,作為酶系統(tǒng)的輔酶參與體內(nèi)氨基酸、蛋白、脂類、核酸及糖原的代謝。如果缺乏可致抽搐及末梢神經(jīng)疾患。因此，維生素B6缺乏可致生化及生理方面的異常。PL及PM磷酸化后變化輔酶，磷酸吡哆醛(PLP)及磷酸吡哆胺(PMP)。吡哆醇為人工合成的產(chǎn)品，在植物中也有;在動物體內(nèi)，多以輔酶PLP及PMP的形式存在。因為5-磷酸吡哆醛是氨基酸代謝中許多酶的輔酶，故蛋白質(zhì)代謝需要維生素B6的參與，當(dāng)維生素B6缺乏時，可致機(jī)體免疫力下降、發(fā)生貧血等。 維生素B6依賴癥是伴性隱性遺傳疾病，影響各種維生素B6脫輔基酶蛋白,并能引起驚厥、智力缺陷、胱硫醚尿、鐵胚細(xì)胞(鐵過載)性貧血、蕁麻疹、哮喘以及黃尿酸尿。由于在神經(jīng)系統(tǒng)中，PLP與谷氨酸脫氨酶的輔基酶蛋白不能合成，使γ氨基丁酸(GABA)合成減少，GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其腦內(nèi)濃度降低，造成驚厥閾降低，臨床上出現(xiàn)驚厥。
5-磷酸吡哆醛是血紅蛋白合成的第一步反應(yīng)(甘氨酸與琥珀酸結(jié)合生成δ-氨基乙酰丙酸)過程中不可缺少的輔酶，該疾病可能由于δ-氨基乙酰丙酸合成缺陷，從而導(dǎo)致血紅蛋白合成障礙。臨床可出現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血。