小兒丁型病毒性肝炎

(一)發(fā)病原因
完整的HDV顆粒呈球形，直徑35～37nm，內含HDV RNA及HDAg，其外殼為HBsAg。HDV RNA是HDV的基因組，由1679～1683個核苷酸組成，呈單鏈、環(huán)狀，并可折疊成不分支的桿狀結構。HDV-RNA有9個編碼區(qū)(ORF)，ORF5可編碼HDAg。HDAg是一種核蛋白，能使機體誘生抗-HDIgM及抗-HDIgG?？?HDIgM出現較早，一般在急性HDV感染的早期即呈陽性，恢復期逐漸消失，抗-HDIgM持續(xù)高滴度提示病情慢性化?？?HDIgG出現較晚，多在發(fā)病后3～8周出現可保持多年低滴度陽性，病情活動時抗-HDIgG升高?，F癥感染常表現為抗-HDIgM陽性，既往感染則抗-HDIgM陰性，而抗-HDIgG陽性?？?HD不是中和抗體，陽性時仍可有傳染性。
HDV感染可明顯抑制HBV DNA的合成。血清學檢測證明，HDAg出現與血清中HBV DNA減少一致，當HDAg表達增加時，HBV DNA減少。在HDAg表達處于高峰時，HBV DNA常已消失，但隨著HDAg陰性和抗-HD的出現，HBV DNA又恢復至原來水平。既往認為HDV的裝配依賴于HBsAg的合成，它的復制與表達也需要HBV或其他嗜肝病毒的協助。體外轉染試驗證明HDV-RNA的復制和HDAg的表達并不需要嗜肝病毒的幫助，HDV本身可以獨立完成，但在形成完整的HDV時，必須由嗜肝病毒為其提供外殼才能完成。
(二)發(fā)病機制
丁型肝炎的發(fā)病機制目前尚未澄清，很可能既有HDV的直接致病作用，也有宿主免疫反應介導。
HDV可能類似HBV同樣的機制，借助外殼含HBsAg的Pre-S1蛋白和Pre-S2蛋白存在的肝細胞受體，感染肝細胞。從免疫病理發(fā)現HDAg陽性肝細胞多數有不同程度的病變;原位雜交顯示，肝細胞內HDV RNA分布于肝細胞病變較明顯的區(qū)域;有人用HDAg重組質粒轉染肝母細胞瘤HepG細胞株進行培養(yǎng)，短期內即見大量HDAg表達，繼而被轉染的細胞株發(fā)生壞死。這些實驗檢測結果表示HDV有很強的直接細胞毒作用。又從臨床資料顯示，HDV與HBV重疊感染時也有無明顯肝臟病變的無癥狀攜帶者;肝臟病理HDV感染的肝組織，匯管區(qū)可見炎癥細胞，肝實質內淋巴細胞浸潤及淋巴細胞偽足伸入肝細胞現象，HDAg可能是免疫反應攻擊的靶抗原。這些又提示與免疫反應有關。