小兒急性間歇性卟啉病

(一)發(fā)病原因
本病是尿卟啉原合成酶部分缺乏，即卟膽原脫氨酶缺陷引起?；颊叩拇嗣富钚源蠹s只有正常人的50%。用核酸原位雜交等技術(shù)已確定卟膽原脫氨酶的基因位于11q23-qter區(qū)域，含有5個外顯子。卟膽原脫氨酶至少有3種不同的同工酶 已知一種存在于所有組織中，另一種只存在于紅細(xì)胞中。但缺陷雖然在這些組織和紅細(xì)胞存在，但其功能上的表現(xiàn)似乎僅限于肝臟。
本病常在青春期發(fā)病，月經(jīng)期易誘發(fā)發(fā)作。某些藥物和激素能誘發(fā)本病發(fā)作或使病情加重是因能促進肝臟中ALA合成酶的作用。糖類和正鐵血紅素ALA合成酶有暫時的抑制作用。
(二)發(fā)病機制
本病為常染色體顯性遺傳，位于11號染色體11q24上卟膽原脫氨酶等位基因發(fā)生突變，患者肝細(xì)胞、淋巴、皮膚、上皮、羊膜及紅細(xì)胞內(nèi)卟膽原脫氨酶活性僅為正常人50%。致使卟膽原轉(zhuǎn)為尿卟啉原途徑受阻，同時由于ALA合成活性增強表現(xiàn)卟膽原和ALA在體內(nèi)蓄積。研究報道這種基因突變至少有4種類型，因而酶活性表現(xiàn)不一。有些酶的免疫活性及催化生物活性減低，有些免疫活性正常，催化活性減低。此外，因有的患者紅細(xì)胞內(nèi)酶活性正常，而其他組織內(nèi)減低。證明很可能控制酶表達(dá)的不止1個等位基因，控制紅細(xì)胞為1個基因，控制其他組織內(nèi)酶表達(dá)的為另1個基因。
本病患者代謝異常與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀間關(guān)系目前還不十分明了。研究發(fā)現(xiàn)，卟膽原和ALA對神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用。以ALA作用為主。包括：①抑制神經(jīng)肌肉接頭傳導(dǎo)介質(zhì)釋放，體外培養(yǎng)可引起神經(jīng)和腦細(xì)胞壞死;②抑制性神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)γ-氨基丁酸受體的強興奮劑;③遺傳性酪氨酸血癥患者和嚴(yán)重缺乏ALA脫水酶患者的ALA均過量蓄積，其發(fā)生的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與本病相似;④神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)血紅素合成缺陷，體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗表明抑制血紅素合成可使細(xì)胞嚴(yán)重退化，投予血紅素后可抑制本病的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。多數(shù)雜合子基因攜帶者缺乏癥狀，但某些因素可促進其發(fā)病。