小兒半乳糖血癥

(一)發(fā)病原因
本病為常染色體隱性遺傳病。病兒紅細(xì)胞和肝細(xì)胞中缺乏Gal-1-PUT致使半乳糖-1-磷酸轉(zhuǎn)變成葡萄糖-1-磷酸的過(guò)程受阻，導(dǎo)致半乳糖和半乳糖-1-磷酸大量聚積在血流和組織內(nèi)。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制 半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶的編碼基因(GLAT)位于9p13～p21，它的缺陷即導(dǎo)致半乳糖、半乳糖-1-磷酸和半乳糖代謝旁路生成的半乳糖醇在各種組織中積累。1-磷酸半乳糖具細(xì)胞毒性，對(duì)糖代謝途徑中的多種酶有抑制作用，特別是葡糖磷酸變位酶的作用被阻抑后不能使1-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)化為6-磷酸葡萄糖，阻斷了糖原的分解過(guò)程;高濃度的1-磷酸半乳糖還抑制葡萄糖異生過(guò)程，因而在臨床上呈現(xiàn)低血糖癥狀。半乳糖進(jìn)入晶體后即被醛糖還原酶(aldose reductase)還原成為半乳糖醇，沉積在晶體中造成晶體內(nèi)滲透壓增高、含水量增加、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)和蛋白合成降低等代謝異常，最終形成白內(nèi)障。本型患兒的肝、腎、腦等組織中都有大量1-磷酸半乳糖和半乳糖醇存積，這類(lèi)異常代謝產(chǎn)物改變了組織細(xì)胞的滲透克分子濃度和其能量代謝過(guò)程，致使這些器官功能受損。其詳細(xì)機(jī)制尚不完全清楚。
2.病理改變 半乳糖-1-磷酸的蓄積可引起顯著的肝臟病變，早期患兒在出生后數(shù)周內(nèi)即可有彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性和膽汁淤積，隨著病情進(jìn)展，數(shù)周后肝細(xì)胞呈腺泡樣排列，匯管區(qū)膽小管增殖，4～6個(gè)月后即出現(xiàn)纖維化和肝硬化改變。高濃度的半乳糖在晶體內(nèi)轉(zhuǎn)化成半乳糖醇導(dǎo)致晶體白內(nèi)障形成;半乳糖-1-磷酸在發(fā)育中的腦及腎小管蓄積，可分別導(dǎo)致智能發(fā)育障礙和腎小管再吸收功能不良，腦、腎等其他組織病理改變較輕。