新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎
(一)發(fā)病原因
引起壞死性小腸結(jié)腸炎的原因尚未完全闡明,但一般認(rèn)為是由多種原因聯(lián)合所致,其中以早產(chǎn)和感染最為重要。
1.早產(chǎn) 早產(chǎn)是NEC的重要發(fā)病因素,因免疫功能差,腸蠕動(dòng)差,加之出生時(shí)易發(fā)生窒息,造成腸壁缺氧損傷,使細(xì)菌侵入。
2.感染 感染是NEC的主要原因之一,大多為克雷白桿菌、大腸埃希桿菌、銅綠假單胞菌等腸道細(xì)菌。
3.缺氧與缺血 在新生兒窒息、呼吸疾病、休克等缺氧缺血情況時(shí)腸壁血管收縮,導(dǎo)致腸黏膜缺血缺氧、發(fā)生壞死,隨著恢復(fù)供氧,血管擴(kuò)張充血,擴(kuò)張時(shí)的再灌注會(huì)增加組織損傷。
4.喂養(yǎng) 進(jìn)食和交換輸血都可增加腸壁的再灌注,成為誘發(fā)疾病的原因,導(dǎo)致腸道受細(xì)菌的侵襲。一旦開始喂養(yǎng),為腸道細(xì)菌繁殖提供了充足的底物。腸道喂養(yǎng)一直被認(rèn)為是NEC的發(fā)病因素,感染、窒息的早產(chǎn)兒過早、過量喂牛乳,可誘發(fā)NEC。但喂養(yǎng)導(dǎo)致NEC的觀點(diǎn)仍然存在爭(zhēng)議,有報(bào)道延遲至2周開始喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒NEC發(fā)生率反而高于早喂養(yǎng)者。
5.其他 臍動(dòng)脈或靜脈插管、換血療法、紅細(xì)胞增多癥、動(dòng)脈導(dǎo)管開放、低體溫等情況時(shí),NEC發(fā)生率較高。
(二)發(fā)病機(jī)制
在發(fā)生壞死性小腸結(jié)腸炎的患兒中,小腸中通常有3個(gè)因素出現(xiàn):持續(xù)的腸缺血損害、細(xì)菌定植、腸腔內(nèi)底物(如經(jīng)腸喂養(yǎng))。
1.腸壁缺氧和炎癥損傷 早產(chǎn)兒免疫功能差、腸蠕動(dòng)差,食物停留時(shí)間長(zhǎng),易使細(xì)菌生長(zhǎng);牛乳滲透壓較高,感染、窒息的早產(chǎn)兒過早過量喂牛乳,可加重腸壁黏膜損傷,誘發(fā)NEC。出生時(shí)窒息造成腸壁缺氧損傷,使細(xì)菌得以侵入,過多細(xì)菌生長(zhǎng)及其毒素可使缺氧的腸壁發(fā)生炎癥。炎癥時(shí)組織釋放的細(xì)胞因子,如血小板活化因子、α腫瘤壞死因子、前列腺素等,加重炎癥反應(yīng),促使NEC的發(fā)生??死装讞U菌對(duì)食物中的乳糖有較強(qiáng)的發(fā)酵作用,產(chǎn)生的氫氣使腸壁產(chǎn)生囊樣積氣。
2.缺氧與再灌注損傷 缺血性損害可由于缺氧性損害,如新生兒窒息、呼吸系統(tǒng)疾病,所觸發(fā)的原始潛水反射,引起的腸系膜動(dòng)脈痙攣,導(dǎo)致腸道的血流明顯減少;在換血過程中,敗血癥時(shí)期或用高張力配方奶喂養(yǎng)時(shí),腸道血流減少,導(dǎo)致腸缺血性損害。同樣,休克、先天性心臟病等缺血情況時(shí),可減少體循環(huán)血流,或動(dòng)脈血氧飽和度的降低,導(dǎo)致腸黏膜缺血缺氧、發(fā)生壞死;恢復(fù)供氧、進(jìn)食和交換輸血時(shí)的再灌注,增加了組織損傷。
3.病理改變 NEC可累及整個(gè)小腸和結(jié)腸,但好發(fā)部位多在回腸遠(yuǎn)端和升結(jié)腸近端,輕癥時(shí)壞死腸段只有數(shù)厘米,重癥時(shí)可伸延至空腸和結(jié)腸部位,但一般不影響十二指腸。細(xì)菌可滲透過腸壁,產(chǎn)生氫氣并積聚,產(chǎn)生X線上特征性的腸壁積氣,氣體并可進(jìn)入門靜脈,通過腹部X線平片或肝臟B超可見到肝臟上面的門靜脈積氣,隨著病變的進(jìn)展,可導(dǎo)致整層腸壁的壞死、穿孔,腹膜炎,敗血癥和死亡。早期病變主要為腸黏膜及黏膜下層充血、水腫、出血、壞死。進(jìn)展期病變范圍擴(kuò)大,累及肌層,嚴(yán)重者腸壁全層壞死,可并發(fā)腸穿孔和腹膜炎。