新生兒流行性腹瀉

(一)發(fā)病原因
1.細(xì)菌 以大腸埃希桿菌較為常見(jiàn)，致病性大腸埃希埃希桿菌(EPEC)、產(chǎn)毒性大腸埃希桿菌(ETEC)和出血性大腸埃希桿菌(EHEC)都曾發(fā)生過(guò)新生兒流行性腹瀉，尤以EPEC是常見(jiàn)的病因，流行性強(qiáng)，有時(shí)可引起整個(gè)病區(qū)嬰兒腹瀉的流行，甚至傳至院外，引起整個(gè)地區(qū)嬰兒的流行。流行開(kāi)始的第1例，多來(lái)自孕母分娩前后的腹瀉，或?qū)m頸存在大腸埃希桿菌，新生兒在分娩過(guò)程中得到感染。也可能在分娩后從母親處得到感染，于生后1～6天發(fā)病，先傳給嬰兒室中附近的新生兒，范圍逐漸擴(kuò)大成為流行。另一種傳播方式是曾與流行性腹瀉的新生兒有過(guò)直接或間接接觸，或從工作人員的手或帶菌者間接感染到疾病，但尚在潛伏期，作為正常嬰兒出院，回家后不久發(fā)生腹瀉，被送至另一醫(yī)院的新生兒病室，引起該病室的腹瀉流行。
鼠傷寒沙門(mén)菌也是流行性腹瀉的重要病原，鼠傷寒菌分布廣泛，對(duì)人和某些動(dòng)物都可引起疾病，病愈后帶菌率又高，因此細(xì)菌來(lái)源多，發(fā)病率高。腹瀉的流行常來(lái)自孕婦或工作人員的帶菌者或患者。有報(bào)道工作人員的鼻腔也可帶菌，經(jīng)手的媒介傳給新生兒，因此在鼠傷寒發(fā)病率高的地方要特別注意新生兒腹瀉的流行。新生兒感染沙門(mén)菌后帶菌率比兒童或成人要高，因此新生兒患者腹瀉控制后要多次作大便培養(yǎng)，至少連續(xù)3次陰性后方可出院。
其他一些細(xì)菌，如空腸彎曲菌、耶爾森菌、產(chǎn)氣單胞菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、志賀菌、產(chǎn)氣桿菌、嗜鹽菌等也可引起新生兒腹瀉。
2.病毒 輪狀病毒是引起新生兒流行性腹瀉的最常見(jiàn)病原之一，主要經(jīng)糞口途徑傳播，健康成人可作為帶毒者，已感染的新生兒也是重要感染原。輪狀病毒在環(huán)境中較穩(wěn)定，不易自然滅活，可通過(guò)護(hù)理人員傳播。也有報(bào)道輪狀病毒可經(jīng)過(guò)呼吸道、胎盤(pán)傳播。但大便中找到輪狀病毒，不可即認(rèn)為是腹瀉的病原，因正常大便中也可找到該病毒。在流行中如大部分患兒大便中輪狀病毒的核苷酸或基因構(gòu)形相同，方可認(rèn)為是流行的病因?？滤_奇病毒、?？刹《?、腸道腺病毒等也可引起新生兒流行性腹瀉。
3.真菌 長(zhǎng)時(shí)間使用抗生素可繼發(fā)真菌感染，以白色念珠菌較多見(jiàn)。
4.寄生蟲(chóng) 滴蟲(chóng)、梨形鞭毛蟲(chóng)、隱形孢子蟲(chóng)等也可引起新生兒流行性腹瀉。
(二)發(fā)病機(jī)制
按照病原體是否引起腸壁發(fā)生炎癥性反應(yīng)，將發(fā)病機(jī)制分為非炎癥型(腸腔型)和炎癥型(黏膜型)兩大類(lèi)。
1.非炎癥型 也稱(chēng)腸腔型，侵犯部位主要在小腸，以水樣瀉為主要表現(xiàn)，機(jī)制為腸毒素或腸壁吸收面積減少。代表性病原為產(chǎn)毒性大腸埃希桿菌、輪狀病毒及產(chǎn)氣單胞菌。
產(chǎn)毒性大腸埃希桿菌能產(chǎn)生兩種腸毒素。有3類(lèi)菌株，一種為產(chǎn)不耐熱腸毒素(LT);一種為產(chǎn)耐熱腸毒素(ST);另一種為同時(shí)產(chǎn)不耐熱腸毒素和耐熱腸毒素的LT/ST株。LT為一種蛋白質(zhì)，它通過(guò)激活腸壁上皮細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)變成環(huán)磷酸腺苷(cAMP)，促使大量水電解質(zhì)從腸壁上皮細(xì)胞膜的毛刷面排出小腸而發(fā)生水瀉。ST是一種多肽，其作用機(jī)制與LT不同,它激活細(xì)胞膜上的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的鳥(niǎo)苷酸腺苷(cGMP)水平增高引起腸道分泌增加而發(fā)生腹瀉?？梢螂p糖酶分泌減少，發(fā)生繼發(fā)性雙糖吸收不良，使腹瀉遷延。
輪狀病毒腸炎的發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為，位于小腸絨毛最表面的乳糖酶是該病毒的靶酶，病毒侵犯絨毛遠(yuǎn)端刷狀緣的腸上皮細(xì)胞，并在細(xì)胞內(nèi)繁殖。致上皮細(xì)胞微絨毛發(fā)生斷裂、融合、消失等，致局部參與黏膜消化的各種酶，尤其乳糖酶活性下降，引起吸收功能障礙導(dǎo)致腹瀉。
2.炎癥型 也稱(chēng)黏膜型，侵犯部位主要在結(jié)腸，侵襲腸黏膜上皮細(xì)胞,并在細(xì)胞內(nèi)繁殖，引起炎癥，甚至潰瘍，表現(xiàn)為痢疾樣腹瀉。代表性病原菌有志賀菌、鼠傷寒沙門(mén)菌相ETEC。志賀菌產(chǎn)生腸毒素除致腸道分泌增多外尚可致腸壁固有層發(fā)生急性炎癥反應(yīng)，微小潰瘍形成以及膿、血性滲出物。鼠傷寒沙門(mén)菌除有侵襲性外,還可產(chǎn)生霍亂樣腸毒素，引起回腸炎、結(jié)腸炎以及水、電解質(zhì)運(yùn)轉(zhuǎn)的異常，ETEC的發(fā)病機(jī)制與志賀菌相似，其膜表面含有由質(zhì)粒所調(diào)控的定居因子抗原CFAⅠ和CFAⅡ有促進(jìn)細(xì)菌的黏附能力。
ETEC也具有黏附在小腸黏膜上的能力，并可產(chǎn)生—種類(lèi)似志賀菌素，這種毒素表現(xiàn)有細(xì)胞毒性、神經(jīng)毒性和腸道毒性。腸道毒性可使腸腔液體分泌增加。ETEC感染也可使小腸雙糖分解酶分泌減少，發(fā)生繼發(fā)性雙糖吸收不良，使腹瀉遷延不愈。
ETEC是近年發(fā)現(xiàn)的一種致瀉性大腸埃希桿菌，可產(chǎn)生一種志賀菌Ⅰ型細(xì)胞毒素，引起出血性結(jié)腸炎，稱(chēng)為腸出血性大腸埃希桿菌性腸炎。