尿路軟斑癥

(一)發(fā)病原因
本癥病因復雜，常伴有營養(yǎng)不良和其他疾病。尿路軟斑癥與大腸埃希桿菌感染密切相關，為何在眾多的大腸埃希桿菌感染病人中，只有少數并發(fā)軟斑癥，目前一致認為尿路軟斑與宿主免疫缺陷有關。然而體液免疫異常對軟斑癥的發(fā)病沒有明顯影響，主要是細胞免疫功能低下，使吞噬細胞吞噬細菌功能降低。實驗證明受環(huán)核苷酸(cyclic nucleoside phosphate)控制的微管功能(Microtubular function)有缺陷，導致細胞內殺菌能力喪失。有的學者指出有些單核細胞所含的環(huán)-磷酸鳥苷(Cyclic-guanosine monophosphate，cGMP)水平低，因此減少了β-葡萄糖苷酸酶(β-glucuronidase)的釋放，導致細胞內消化過程的改變。Wener和Curran研究發(fā)現單核細胞中的cGMP/cAMP比值降低比單純cGMP水平降低對發(fā)病更有意義。這種缺陷造成溶酶體內環(huán)境的改變致使未被消化的細菌碎片鈣化。細菌本身也能產生內胞質膜或毒素來抵抗吞噬作用，或者使體內吞噬消化能力喪失。
(二)發(fā)病機制
機制不明，Stanto和Maxted(1981)報道，93例本癥患者，尿、病變組織和血培養(yǎng)證實有大腸埃希桿菌感染者84例(89%)，>40例的患者伴有免疫缺陷綜合征、自身免疫性疾病、癌癥或其他全身性疾病。
推測細菌或細菌碎片形成磷酸鈣結晶體即Michaelis-Gutmann小體，絕大多數觀察支持吞噬體內對細菌的消化缺陷引發(fā)異常免疫反應是軟斑癥的病因。
組織學特征為PAS陽性大嗜伊紅組織細胞稱von Hansemann細胞，小的嗜堿性細胞質外和細胞質內結石小體稱Michaelis-Gutmann小體，電鏡可見泡沫樣的軟化斑組織細胞吞噬體內完整的大腸埃希桿菌或細菌碎片。盡管典型的Michaelis-Gutmann小體可確定診斷，但病變早期可無該小體存在。Callea等(1982)報道，在本癥整個病程中，腎臟和膀胱軟化斑病灶中巨噬細胞內均含有大量的α-抗胰蛋白酶，用免疫組化對其染色有助于本癥的早期診斷和鑒別診斷。