老年人異位抗利尿素分泌綜合征

(一)發(fā)病原因
伴有異位抗利尿素綜合征的病人中，有1/3與惡性腫瘤有關(guān)，而肺癌最為常見，其中小細胞肺癌約占87%。有人認為至少有50%的小細胞肺癌病人具有程度不同的水潴留，并與SIADH有關(guān)。也有一報道綜合小細胞肺癌合并SIADH者523例中占9%，說明臨床發(fā)生率不高。SIADH也見于前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、霍奇金病、白血病、間皮瘤、胸腺瘤、頭頸部腫瘤以及類癌等。有些抗癌藥如長春新堿，環(huán)磷酰胺等也能引起SIADH。
(二)發(fā)病機制
1.基因?qū)W說 細胞分化受RNA所合成的特異蛋白質(zhì)及酶類的影響與調(diào)控，而RNA又受DNA上的基因調(diào)控，如調(diào)節(jié)基因、操縱基因及結(jié)構(gòu)基因等，病理狀態(tài)下，某些惡性腫瘤細胞發(fā)生脫壓抑，即調(diào)節(jié)基因或操縱基因去除壓抑，其不能產(chǎn)生的活性肽類和激素類物質(zhì)而在異常情況下可以產(chǎn)生，從而引起異位激素的分泌及其臨床表現(xiàn)。如異位ACTH綜合征是臨床較常見的一種疾病，目前認為主要有小細胞肺癌、類癌及嗜鉻細胞瘤3種病理類型，其中以小細胞肺癌引起的異位ACTH綜合征發(fā)病率最高，可占發(fā)病的一半以上。其抑癌基因及癌基因如何發(fā)揮調(diào)控ACTH分泌尚待了解，其他異位POMC基因表達及POMC肽類分泌的抑制性調(diào)控和臨床表現(xiàn)的關(guān)系，有待深入認識。
2.胚胎組織異位分泌激素學(xué)說(即APUD細胞學(xué)說) 產(chǎn)生異位激素的腫瘤系來自APUD細胞系統(tǒng)，APUD細胞屬于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，1968年，Pearse提出APUD細胞系起源于胚胎發(fā)生的外胚層神經(jīng)嵴(neural crest)，以后分布在內(nèi)分泌腺體及臟器組織中，如垂體前葉、甲狀腺、胸腺、胰、肺、胃腸膽道、肝、腎上腺、性腺及神經(jīng)節(jié)等部位。來自APUD細胞的腫瘤，稱為APUDOMA，可分泌肽類激素及生物胺等物質(zhì)多達30余種，如這些細胞可分泌ACTH、MSH、CT、ADH、5-HT、胰島素、胃泌素、胰高糖素、胰泌素、鄰苯二酚胺、PRL、TSH、GH、PTH、腎素，促性腺激素及紅細胞生成素等。APUD細胞學(xué)說不能完全解釋異位內(nèi)分泌現(xiàn)象，很有可能還與其他細胞遺傳缺陷及異常有關(guān)，或與免疫遺傳有關(guān)。
3.異常蛋白質(zhì)的合成學(xué)說 這與基因?qū)W說有關(guān)，調(diào)節(jié)基因可產(chǎn)生某些異常蛋白質(zhì)和肽類物質(zhì)，特異蛋白質(zhì)如組蛋白起壓抑作用，操縱基因的非組蛋白對組蛋白發(fā)生作用，解除去壓抑作用。mRNA再經(jīng)tRNA、rRNA的轉(zhuǎn)錄，逐步制造出各種特異性蛋白質(zhì)及酶類，有類似激素的作用，如破骨細胞激活因子及生長介素等。