非依賴性物質(zhì)伴發(fā)依賴

(一)發(fā)病原因
1.社會因素和環(huán)境因素 社會環(huán)境、社會文化背景和社會生活在藥物濫用和依賴中起非常重要的作用。當(dāng)前在世界范圍內(nèi)被廣泛濫用的麻醉藥品和精神藥物，在我國實行對外開放政策以來，黨和國家十分警惕這一國際公害對我國的侵襲，但由于具有國際性，在我國某些地區(qū)又出現(xiàn)種毒、吸毒及販毒者。社會文化背景又經(jīng)常地決定人們對一些藥品和精神活性物質(zhì)的可接受性，如吸香煙被許多國家認(rèn)為是一種嗜好，而飲酒是一種酒文化，故使尼古丁及乙醇依賴在一些國家呈逐年上升。由于社會態(tài)度的影響，藥物濫用及依賴出現(xiàn)了性別差別。多年來在酗酒與吸毒的人群中都是男性遠(yuǎn)多于女性，其原因可能是酗酒及吸毒女性更不易受到人們的理解。
另外，家庭影響,模仿家庭成員，并從那里得到使用藥物的知識。同伴的影響,首次使用藥物的年齡往往發(fā)生在心理發(fā)育的易感期(青少年期)這是一個亞文化群體。其次，由于醫(yī)療上使用不當(dāng)或職業(yè)的方便，也有導(dǎo)致麻醉品及精神藥物依賴的。
2.個體素質(zhì)因素 形成藥物依賴的因素除社會、文化、教育、家庭、經(jīng)濟(jì)、種族、職業(yè)、生活習(xí)俗等因素以外，還有內(nèi)在因素，如遺傳、代謝、神經(jīng)生化等以及精神狀態(tài)、心理狀態(tài)等個體因素。在某一個體，各種因素?；橐蚬?，相互影響，精神狀態(tài)對于藥物依賴的形成和發(fā)展具有重要影響，如某些心理學(xué)家認(rèn)為：吸毒者有某些特殊性格特征，如適應(yīng)不良、過度敏感、沖動性、對外界耐受性差、不顧及人際關(guān)系及社會義務(wù)等等是導(dǎo)致吸毒的潛在根源。美國424所學(xué)校對16～19歲學(xué)生進(jìn)行調(diào)查表明，患抑郁癥的學(xué)生中藥物濫用的比例明顯高于正常者。同時，具有抑郁癥家族史的兒童也更容易受酒精和藥物的影響。這是家庭環(huán)境影響還是體質(zhì)性因素的作用尚不清楚。但藥物依賴者是否存在特殊人格傾向仍有分歧。還有許多依賴者處于未成年期或青春成熟期，此期除生理發(fā)育變化激烈以外，其心理狀態(tài)也處于不穩(wěn)定期，容易受外界各種環(huán)境因素影響而染上酒或藥物依賴。許多濫用者尤其是青少年在吸毒前就已有違犯法律的行為。個體素質(zhì)因素還表現(xiàn)在對藥物的反應(yīng)不同，如有的病人第1次注射嗎啡后就有欣快感，而某些健康人確是不愉快感：惡心、嘔吐、頭暈、腸蠕動加快等。有研究表明，愈能產(chǎn)生“良好”感覺的藥物，愈易造成依賴性。藥物可獲得的機(jī)會也是重要因素。形成藥物依賴這一結(jié)局，往往是心理因素與社會因素、生物因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。
3.心理因素
(1)個人特點：具有反社會性、情緒調(diào)節(jié)差、易沖動、缺乏有效的防御機(jī)制、追求即刻滿足的人格特點。
(2)藥物的心理強化作用：
①正強化：多數(shù)成癮性物質(zhì)都有增加正性情緒作用。
②負(fù)強化：成癮性物質(zhì)都有解除負(fù)性情緒作用。
(3)精神病理因素：精神疾病患者服用成癮性藥物以減輕癥狀。
4.生物學(xué)因素
(1)藥物依賴和濫用具有家族遺傳傾向。
(2)個體對藥物的代謝速度、耐受性不同，成癮的易感性也不同。
(二)發(fā)病機(jī)制
藥物依賴形成的機(jī)制：
1.受體學(xué)說 由于在動物腦內(nèi)和人腦脊液中提出一種肽類物質(zhì)，產(chǎn)生類似嗎啡的效應(yīng)稱之為嗎啡樣因子(morphine like factor，MLF)，或內(nèi)源性嗎啡受體激動劑，它可能是一種中樞神經(jīng)介質(zhì)。此外，在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了對嗎啡類藥物有特殊親和力的嗎啡受體，嗎啡類物質(zhì)通過結(jié)合而發(fā)揮作用。在腦內(nèi)還發(fā)現(xiàn)了特殊的拮抗劑——納洛酮(naloxone)，它是嗎啡受體阻滯劑。觀察18種嗎啡類藥物，發(fā)現(xiàn)它們與受體的結(jié)合親和力與在人體內(nèi)的鎮(zhèn)痛作用相平行，惟可待因例外。可待因在人體內(nèi)，鎮(zhèn)痛作用的效價為嗎啡的1/6，但受體結(jié)合親和力卻不到其1/2000，這可能由于可待因本身并無明顯的鎮(zhèn)痛作用，經(jīng)肝臟去甲基變?yōu)閱岱群蟛虐l(fā)揮作用。最近Teschemacher從牛腦垂體中發(fā)現(xiàn)另一種多肽，分子量為1750，具有嗎啡活性，稱之為內(nèi)腓肽(endorphin)。內(nèi)腓肽的化學(xué)性質(zhì)與上述嗎啡樣因子不同，與下丘腦產(chǎn)生的釋放因子相似，故認(rèn)為這是垂體中存在的另一種嗎啡受體激動劑。此外，Ungar從耐藥大鼠腦內(nèi)提出低分子肽類物質(zhì)，注射給其他動物，觀察到有耐藥性移植現(xiàn)象。
這一領(lǐng)域里的研究進(jìn)展，使研究者推測藥物依賴性的迅速形成可能與外源性嗎啡與嗎啡受體的特殊親和力有關(guān)，后者被阻斷后，造成耐藥性急劇增高。也有研究認(rèn)為，某些個體(即具有依賴傾向者)具有相對多的對于某種物質(zhì)敏感的受體，因此一旦接觸這種物質(zhì)就易形成依賴。
2.代謝耐藥性和細(xì)胞耐藥性 代謝耐藥性是指因藥物代謝加快，在組織內(nèi)濃度降低，作用減弱，有效時間縮短。如給嗎啡8h后，測定腦內(nèi)嗎啡含量，有耐藥性動物比正常動物的濃度要低。細(xì)胞耐受性是指因神經(jīng)細(xì)胞有了某種適應(yīng)性改變而致，神經(jīng)細(xì)胞只有在血液中含有高濃度藥物的情況下才能正常工作。這種細(xì)胞適應(yīng)性改變的機(jī)制尚不清楚。巴比妥類在肝內(nèi)，經(jīng)肝細(xì)胞微粒體中藥物代謝酶的氧化而失效。此類藥物能夠刺激酶的合成，使代謝過程加快。耐藥性部分是由于增加代謝率引起，部分是由于中樞神經(jīng)細(xì)胞的適應(yīng)性改變造成的。
3.生物活性胺的作用 實驗資料指出，注射嗎啡后腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT)的更新率隨著耐藥性的出現(xiàn)而增高。用氯丙苯氨酸(PCPA)抑制大白鼠腦內(nèi)5-HT的合成，隨著5-HT含量的下降，痛覺過敏。此時藥物的鎮(zhèn)靜作用也不太明顯，耐藥性和軀體依賴性也容易發(fā)生，因此，認(rèn)為5-HT的代謝參與藥物依賴的形成。也有人認(rèn)為嗎啡的耐藥性上升與兒茶酚胺有關(guān)，給大鼠慢慢地投入嗎啡，腦內(nèi)兒茶酚胺濃度上升，停止給藥后保持幾周，然后恢復(fù)正常。給大白鼠抑制去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)合成酶多巴胺β羥化酶(dopamine β-hydroxylase，DβH)活性的藥，使腦內(nèi)NE含量下降，此時嗎啡的鎮(zhèn)痛作用加強，說明單胺類神經(jīng)介質(zhì)參與鎮(zhèn)痛和依賴的形成。美國《科學(xué)》雜志1988年的評論文章認(rèn)為藥物對腦的作用可能是由于(可待因等)藥物阻斷了多巴胺被重新攝取回神經(jīng)細(xì)胞的通路，從而產(chǎn)生了相對多的多巴胺，刺激了有關(guān)細(xì)胞，便產(chǎn)生了諸如陶醉和欣快感等效應(yīng)。
4.戒斷綜合征與失用性增敏 用藥物或手術(shù)切斷神經(jīng)后，不論在中樞或周圍均可出現(xiàn)“去神經(jīng)增敏”，即阻斷了神經(jīng)輸入后，引起去神經(jīng)增敏現(xiàn)象。嗎啡受體長期被嗎啡阻斷后出現(xiàn)耐藥性增高的同時，也可由于依賴藥阻斷了受體出現(xiàn)失用性增敏，以致在停藥過程中出現(xiàn)戒斷綜合征。另一種解釋是某些神經(jīng)元的活動被麻醉藥阻斷后，未受影響的神經(jīng)元其活動代償?shù)卦鰪?，因此停藥后出現(xiàn)興奮過度現(xiàn)象。
5.神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌的作用 近些年來，有些人提出腦的“犒賞系統(tǒng)”(reward system)或犒賞中樞的概念，并將此概念同用藥后產(chǎn)生的如欣快感和依賴的形成聯(lián)系起來。犒賞系統(tǒng)在人類尚無明確定位，一般認(rèn)為與中腦邊緣系統(tǒng)如腹側(cè)核、嗅結(jié)節(jié)、中央杏仁核等結(jié)構(gòu)有關(guān)。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對各種行為活動有直接或間接的調(diào)節(jié)作用。20世紀(jì)70年代以來的許多實驗揭示了垂體、下丘腦激素與各種腦功能的關(guān)系，如中樞內(nèi)注射后葉催產(chǎn)素(OXT)可以降低實驗動物對嗎啡依賴和耐受作用的形成，OXT還可改變鼠對嗎啡、海洛因、芬太尼等藥物強化效應(yīng)的作用。Zimmerman等發(fā)現(xiàn)ACTH及有關(guān)肽在中樞神經(jīng)系統(tǒng)與嗎啡相拮抗的結(jié)果，證實了垂體激素可拮抗嗎啡的鎮(zhèn)痛。