血紅蛋白M病
(一)發(fā)病原因
本病因珠蛋白基因突變引起,系常染色體顯性遺傳病,故又名為“家族性紫紺癥”。臨床上所見均為雜合子狀態(tài)。
(二)發(fā)病機制
血紅蛋白傳遞氧依賴血紅素中的鐵處于還原狀態(tài)(二價鐵),當(dāng)鐵氧化為高鐵狀態(tài)(三價鐵),血紅蛋白即成為高鐵血紅蛋白而不能結(jié)合氧。在生理狀態(tài)下,高鐵血紅蛋白僅占血紅蛋白的0.01以下。當(dāng)高鐵血紅蛋白含量>0.01時,出現(xiàn)發(fā)紺;>0.25時出現(xiàn)臨床癥狀;>0.80時可導(dǎo)致死亡。本病的珠蛋白鏈氨基酸變異多發(fā)生在與血紅素有關(guān)的位置上,例如與血紅素鄰近的組氨酸被酪氨酸替代,酪氨酸的羥基使鐵穩(wěn)定在三價狀態(tài),對高鐵血紅蛋白還原酶系統(tǒng)產(chǎn)生抵抗,結(jié)果生成高鐵血紅蛋白(血紅蛋白M)。除血紅蛋白M外,臨床上所見到的高鐵血紅蛋白引起的發(fā)紺還有兩大類原因:高鐵血紅蛋白還原酶缺乏和藥物、化學(xué)物質(zhì)引起的高鐵血紅蛋白。發(fā)病機制與本病不同。