遲發(fā)性皮膚卟啉病

(一)發(fā)病原因
病因不明，一般認(rèn)為系在有遺傳性背景的基礎(chǔ)上在各種獲得性因素的綜合作用下而發(fā)病。
1.遺傳因素 尿卟啉原脫羧酶缺乏。其基因位于染色體1q34，肝臟組織中尿卟啉原脫羧酶缺乏見(jiàn)于所有遲發(fā)性皮膚卟啉病患者，但遺傳因素所致僅見(jiàn)于家族性及少數(shù)散發(fā)性患者。為常染色體顯性遺傳。
2.鐵負(fù)荷過(guò)多 肝臟鐵沉著可見(jiàn)于80%以上遲發(fā)性皮膚卟啉病患者，鐵質(zhì)沉著為中度，用放血減輕鐵沉著，或試用驅(qū)鐵治療可使患者獲得臨床和生化上的緩解。停止放血或用鐵劑可使緩解患者復(fù)發(fā)，說(shuō)明鐵與本病關(guān)系密切。
3.散發(fā)型患者體內(nèi)存在抑制酶活性因子 有以下幾種：①肝內(nèi)存在的抑制酶活性因子;②雌激素;③酒精提高ALA活性，促進(jìn)鐵吸收。本病尿卟啉原脫羧酶缺陷僅限于肝臟，紅細(xì)胞內(nèi)酶正常。
4.殺蟲(chóng)藥六氯化苯中毒引起本病流行 六氯化苯為尿卟啉原脫羧酶抑制劑，其他如吸入的芳香烴類化合物，除銹劑等，均可引起人卟啉病。
5.多肝臟良性和惡性腫瘤患者在無(wú)肝硬化情況下可合并卟啉病，有些患者的熒光反應(yīng)僅見(jiàn)于腫瘤部位，機(jī)制不明。
6.丙型肝炎 最近發(fā)現(xiàn)丙型肝炎是與散發(fā)性卟啉病有密切相關(guān)，在部分地區(qū)，80%的散發(fā)型患者合并慢性丙型肝炎，丙肝病毒抑制卟啉原脫羧酶活性機(jī)制不清，有待進(jìn)一步研究。
7.腎功能衰竭 慢性腎功能衰竭血液透析病人可合并散發(fā)性卟啉病。
(二)發(fā)病機(jī)制
研究表明部分患者為剪接點(diǎn)突變使得mRNA失去6個(gè)外顯子，結(jié)果使得酶活性下降。亦有人報(bào)道部分患者在基因編碼區(qū)有突變。尿卟啉原脫羧酶是催化尿卟啉原至糞卟啉原的連續(xù)脫羧反應(yīng)的酶。該酶缺乏造成尿卟啉原在肝臟蓄積和從尿中排出增多。家族性患者紅細(xì)胞中酶活性只有正常人一半，但許多攜帶基因缺陷的家族成員臨床既無(wú)肝臟內(nèi)尿卟啉原的蓄積也無(wú)尿中排出增多，說(shuō)明本病發(fā)生尚有其他條件。許多人散發(fā)性卟啉病患者其尿卟啉原脫羧酶缺乏僅限于肝臟，紅細(xì)胞內(nèi)無(wú)缺乏，在這些患者中，尿卟啉原脫羧酶催化活性低于正常，但用免疫化學(xué)方法測(cè)定其酶正常，結(jié)合其缺乏家族史，無(wú)基因缺陷依據(jù)，提示部分人為獲得性的酶活性降低，而非遺傳性疾病。
進(jìn)一步研究證明鐵可抑制尿卟啉原脫羧酶活力，同時(shí)通過(guò)促進(jìn)氨基-γ酮戊酸(ALA)及卟膽原合成來(lái)促進(jìn)尿卟啉原產(chǎn)生，致使尿卟啉原Ⅲ蓄積。
且肝臟中具有免疫反應(yīng)活性的酶合成正常，但催化生物活性減低。大部分患者無(wú)家族遺傳史，提示肝臟內(nèi)酶有可能被抑制因子部分抑制。鐵負(fù)荷增多可刺激抑制因子分泌而使患者癥狀發(fā)作。近年，隨女性應(yīng)用雌激素增多，本病散發(fā)型患者女性比例上升，說(shuō)明雌激素亦可能抑制尿卟啉原脫羧酶，但不除外遺傳因素，因發(fā)生者在服藥患者中僅占極小比例。
動(dòng)物試驗(yàn)證明上述化合物可抑制酶活力，鐵負(fù)荷可加重上述化合物對(duì)酶的抑制。原因有三：一為輸血過(guò)多導(dǎo)致鐵負(fù)荷增加，二為血透與腹透不能有效清除以與蛋白結(jié)合的形式存在于血漿中的尿卟啉，三為尿毒癥的一些有害代謝產(chǎn)物可抑制尿卟啉脫羧酶活性導(dǎo)致尿卟啉原蓄積而發(fā)病。