血色病性心肌病

(一)發(fā)病原因
1.原發(fā)性血色病長(zhǎng)期被認(rèn)為是遺傳性疾病，但其遺傳學(xué)基礎(chǔ)至今仍有爭(zhēng)論。血色病遺傳的精確方式，由于種種原因難以闡明。第一，導(dǎo)致小腸過(guò)度吸收鐵的基本原因的生化過(guò)程尚未弄清，因此，缺乏可應(yīng)用的確切方法，以鑒別受累者的類型。第二，該病的臨床表現(xiàn)差異顯著，受年齡、性別(男性比女性多9倍)、肝損害以及促進(jìn)鐵吸收的條件因子(如乙醇攝入、肝硬化和慢性營(yíng)養(yǎng)不良)的影響很大。
2.繼發(fā)性血色病性心肌病 發(fā)生在大量輸血的患者，常在依靠輸血治療的重型球蛋白生成障礙性貧血(地中海貧血)、骨髓異常增生綜合征(難治性貧血、MDS-RA)或重度貧血，雖可免去嚴(yán)重貧血的心臟損害，但經(jīng)8～10年后一般死于心肌鐵質(zhì)沉著引起的繼發(fā)性血色病性心肌病。
(二)發(fā)病機(jī)制
發(fā)病機(jī)制尚不明，推測(cè)可能在基因異常的基礎(chǔ)上，鐵代謝紊亂導(dǎo)致小腸不適當(dāng)?shù)匚者^(guò)多的鐵。在小腸黏膜細(xì)胞中，二價(jià)鐵經(jīng)氧化成三價(jià)鐵后，與β球蛋白結(jié)合成運(yùn)鐵蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)到全身以鐵蛋白及含鐵血黃素形式沉積于各臟器而致病。環(huán)境因素，如攝入過(guò)量鐵、過(guò)量乙醇(酒精)以及肝病，對(duì)發(fā)病起一定的作用。
1.原發(fā)性血色病患者中某些家族親代無(wú)此疾病的任何證據(jù)，只有的為一個(gè)或多個(gè)親代在中年發(fā)病，提示該病為典型的常染色體隱性遺傳。而另一些家族連續(xù)三代受累，又提示該病為常染色體顯性遺傳。近一步研究發(fā)現(xiàn)，病情充分發(fā)展的血色病患者垂直傳遞罕見，盡管其受累者的子代、同胞存在輕度的鐵代謝紊亂。因此，推測(cè)重癥患者代表異?；虻募兒献訑y帶的個(gè)體，而輕度鐵代謝異常者是雜合子攜帶者。目前已經(jīng)清楚，產(chǎn)生血色病的基因，位于6號(hào)染色體短臂上，緊靠HLA-A點(diǎn)，在A和B之間。該基因在8%～10%高加索人中呈現(xiàn)雜合子狀態(tài)，0.3%的個(gè)體為純合子。由于血色病基因與HLA位點(diǎn)緊密連鎖，因此血色病子代與父母染色體上具有同樣的HLA等位基因，即他們有同樣的HLA單體型。該病的單體型包括A3等位基因和B14等位基因(HLA-A3、B14)。典型HLA-A3等位基因受累者，30%是A3等位基因純合體，余70%是A3等位基因雜合體。由于本病與HLA-A3-B14高度相關(guān)，相對(duì)危險(xiǎn)度為23.4，因此，可利用HLA單體型來(lái)鑒定患者的基因型，可在癥狀出現(xiàn)前做出診斷。
2.繼發(fā)性血色病發(fā)生在一些血液系統(tǒng)疾病，如重型球蛋白生成障礙性貧血(地中海貧血)、骨髓異常增生綜合征(難治性貧血、MDS-RA)和再生障礙性貧血，從輸血到發(fā)生類似于特發(fā)性血色病的癥狀，如體內(nèi)累積的鐵達(dá)50g左右時(shí)，足以產(chǎn)生血色病性心肌病。