肝性卟啉病

(一)發(fā)病原因
1.急性間歇型 急性間歇型血卟啉病較為多見，為常染色體顯性遺傳疾病，由PBG脫氨酶(尿卟啉原合成酶)缺乏所致。這種缺陷使肝內(nèi)PBG轉(zhuǎn)變成尿卟啉原Ⅲ減少，由此而發(fā)生的血紅素合成障礙引起ALA合成酶的作用加強(qiáng)，結(jié)果使ALA及PBG的合成增多而自尿中排出增多。
2.遲發(fā)性皮膚型 遲發(fā)性皮膚型血卟啉病為最常見的血卟啉病，系由肝內(nèi)尿卟啉原脫羧酶缺乏所致。是常染色體顯性遺傳。病例呈散發(fā)性分布，男性患者比女性多，多數(shù)患者沒(méi)有家族史。有些人雖有尿卟啉原脫羧酶的酶活性減低的生化缺陷，但尿中尿卟啉的排泄不一定增多，臨床上也不一定有明顯癥狀。遺傳缺陷與酒精中毒、肝內(nèi)鐵負(fù)荷過(guò)重、肝損壞、女性激素等后天因素的協(xié)同作用使尿卟啉脫羧酶的活性進(jìn)一步減低或ALA的形成受到刺激，結(jié)果使尿卟啉的形成明顯增加，從而導(dǎo)致遲發(fā)性皮膚型卟啉病的發(fā)病。
3.混合型或變異型 混合性卟啉病是原卟啉原氧化酶和血紅素合成酶減少所致的疾病，由常染色體顯性遺傳，兩性均可得病。
4.遺傳性糞卟啉型 遺傳性糞卟啉病是一種很少見的卟啉病。屬常染色體顯性遺傳疾病，由糞卟啉原氧化酶缺乏所致。部分患者有光感性皮膚損害，其臨床表現(xiàn)與急性間歇型卟啉病相似。本病患者糞中雖亦有大量糞卟啉排出，但原卟啉的含量一般都較低。急性發(fā)作時(shí)，尿中也可有大量尿卟啉、糞卟啉、ALA和PBG。恢復(fù)期可變?yōu)檎！?br /> (二)發(fā)病機(jī)制
1.病理因素
(1)遺傳因素：卟啉為動(dòng)物體內(nèi)血紅蛋白，肌紅蛋白、過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物酶、細(xì)胞色素等合成過(guò)程的中間產(chǎn)物。人體常見的有糞卟啉Ⅰ、Ⅲ，尿卟啉Ⅰ、Ⅲ，和原卟啉Ⅸ幾種。另外有卟膽原，為一卟啉前體，它在某種卟啉病人尿中大量排出。尿色正常，但尿在日光下放置幾小時(shí)后，尿色加深，變成紅棕色，是卟膽原變成尿卟啉的結(jié)果。各種卟啉都是有色物質(zhì)，在經(jīng)過(guò)特制濾光板的紫外線下，均顯紅色熒光，因此可以熒光比色定量。糞卟啉溶于乙醚而尿卟啉不溶，便于分離。各種卟啉在分光鏡光譜中有不同的吸光帶。
下述情況可使卟啉和卟啉前體(-氨基酮戊酸、卟膽原)增多而導(dǎo)致血卟啉病。
①血紅素合成障礙。
②本體阻遏物或操作基因突變。
③酶的缺陷：如尿卟啉原Ⅰ合成酶缺乏，卟啉原不能進(jìn)一步環(huán)化成尿卟啉原，使卟啉原累積;或尿卟啉原Ⅲ輔合成酶不足，卟膽原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槟蜻策蠖荒苻D(zhuǎn)變?yōu)槟蜻策裥汀?br /> (2)其他因素：某些藥物，如磺胺、巴比妥類、氯化奎寧、麻醉藥等，以及化學(xué)、中毒，以及感染、飲酒、勞累、精神刺激、月經(jīng)和妊娠，其他疾病如肝腫瘤時(shí)都可誘使本病發(fā)作。
2.病理 病理改變主要在肝臟，可見有大量卟膽原沉積：當(dāng)出現(xiàn)有皮膚病變時(shí)，除卟膽原外，并可見有卟啉。腎臟亦有卟膽原，骨髓則很少。神經(jīng)系統(tǒng)可以有神經(jīng)纖維脫髓鞘改變，細(xì)胞腫脹和退行病變。皮膚病變有紅斑、水皰、瘢痕形成和色素沉著。