克里格勒-納賈爾綜合征

(一)發(fā)病原因
克里格勒-納賈爾綜合征Ⅰ型，首由Crigler等于1952年報道，系常染色體隱性遺傳，父母多為近親婚配?；純焊渭毎麅?nèi)葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶完全缺乏，不能形成結合膽紅素，致血中非結合膽紅素明顯增高。過高的脂溶性非結合膽紅素，經(jīng)尚未發(fā)育成熟的血-腦脊液屏障，擴散入腦脊液及腦實質(zhì)內(nèi)，引發(fā)膽紅素腦病。
克里格勒-納賈爾綜合征Ⅱ型，由Arias于1962年發(fā)現(xiàn)，故又稱Arias綜合征(Arias Syndrome)。一般認為系常染色體顯性遺傳，伴不完全外顯。父母罕有近親婚配?；純焊渭毎麅?nèi)葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶部分缺乏，致膽紅素結合障礙，引起非結合膽紅素增高。因仍可產(chǎn)生少量結合膽紅素，故較少發(fā)生膽紅素腦病。
(二)發(fā)病機制
由于尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT1A1)的編碼區(qū)域不同部位的基因突變，UGT1Al酶活力減少甚至缺如;克里格勒-納賈爾綜合征根據(jù)UGT1A1的缺乏程度分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型是常染色體隱性遺傳型，肝內(nèi)UGT1完全消失;Ⅱ型，常染色體顯性遺傳，系葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性減少但不消失。由于UGT1A1酶活力減少甚至缺如，從而造成膽紅素結合功能障礙。
病人肝臟組織病理學無特殊改變，僅可見毛細膽管內(nèi)有膽栓。在伴有核黃疸的病人，可見到大腦的基底節(jié)神經(jīng)核被非結合膽紅素所深染。