神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病

(一)發(fā)病原因
神經(jīng)系統(tǒng)先天性發(fā)育異常的病因尚不完全清楚，可能為胎兒早期特別是胚胎發(fā)育期前3個(gè)月胎兒受到致畸因素的影響。病因通常可分為4組：
①單基因突變，約占活嬰的2.25‰;
②染色體異常;
③單純外源性因素，如病毒或其他感染性因子、放射線或中毒等;
④病因未明，約占病例總數(shù)的60%。
神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常嬰兒出生時(shí)即出現(xiàn)明顯癥狀，或出生后在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中逐漸出現(xiàn)癥狀。如果能將所有胎兒期已存在的疾病劃分為遺傳性和非遺傳性(先天性)，將有助于臨床醫(yī)生和研究者深入認(rèn)識(shí)這類疾病。然而，大多數(shù)疾病胚胎發(fā)育早期腦組織并無特征性病理改變，因此難以分類。例如，神經(jīng)管未閉合性疾病脊柱裂(bifid spine)在一個(gè)家庭中可能出現(xiàn)幾個(gè)病例，但利用目前的技術(shù)手段還不能確定是遺傳因素起作用，還是外源性因素如葉酸缺乏在母親連續(xù)妊娠期間影響幾個(gè)胎兒。
神經(jīng)系統(tǒng)先天性疾病按病因主要分為兩類。
一類是子宮內(nèi)腦和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，部分神經(jīng)元的產(chǎn)生、移行和組織異常，導(dǎo)致出生后顱骨、神經(jīng)組織及覆蓋被膜畸形和精神發(fā)育遲滯，主要原因可能為遺傳性，也有部分環(huán)境因素影響胚胎或胎兒。
另一類是胎兒分娩時(shí)產(chǎn)傷、窒息所致，由于頭部遭受過度擠壓或較長時(shí)間缺氧，導(dǎo)致腦組織損傷和發(fā)育異常。最終伴隨幼兒一生的是受損傷結(jié)構(gòu)及功能不良的腦，需要終身接受啟智和功能矯正治療。此外，先天性因素有時(shí)不易與后天性病因如產(chǎn)傷、窒息及新生兒期代謝紊亂鑒別，但已有先天性缺陷的胎兒更易受到產(chǎn)期或產(chǎn)后期不良環(huán)境因素的影響。
胚胎期特別是妊娠前3個(gè)月神經(jīng)系統(tǒng)處于發(fā)育旺盛期，胎兒易受到母體內(nèi)外環(huán)境各種致病因素侵襲導(dǎo)致發(fā)病。癥狀可出現(xiàn)于出生時(shí)，或在出生后神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中逐漸出現(xiàn)。本組疾病與遺傳性疾病的區(qū)別是，病因更多為自身或環(huán)境性因素，而后者是由遺傳基因決定。
(二)發(fā)病機(jī)制
先天性畸形是胚胎發(fā)育期受到上述某些外因或內(nèi)因的作用，引起的發(fā)育上異常，在理論上應(yīng)該與后天性損傷引起的發(fā)育失常有別，但對嬰兒的作用和在診斷上，這些先天性因素有時(shí)不易和后天原因(如分娩時(shí)引起的腦產(chǎn)傷、窒息，新生兒期的代謝紊亂等)截然分開。有先天性缺陷的病嬰，比正常嬰兒更易受到產(chǎn)期和產(chǎn)后期環(huán)境因素的影響，例如腦性癱瘓、膽紅素腦病，其發(fā)病機(jī)制可能是復(fù)雜的。
本組疾病常見致畸因素包括：
1.感染 母體受到病毒(風(fēng)疹病毒常見)、細(xì)菌、螺旋體和原蟲等感染，病原體透過胎盤侵犯胎兒，引起胚胎先天性感染或畸形，如先天性心臟病、腦發(fā)育異常、腦積水、白內(nèi)障和先天性耳聾等。
2.藥物 雄性激素、腎上腺皮質(zhì)激素、苯二氮卓類和氮芥等已確認(rèn)可使胎兒致畸。
3.輻射 妊娠前4個(gè)月母親下腹及骨盆部接受放射治療或強(qiáng)γ射線輻射可引起小頭畸形和小腦、眼球發(fā)育畸形。
4.孕婦患糖尿病、嚴(yán)重貧血或發(fā)生一氧化碳中毒等均可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育畸形，異位胎盤可導(dǎo)致胎兒營養(yǎng)障礙，羊水過多使子宮內(nèi)壓力過高，引起胎兒窘迫和缺氧;妊娠期孕婦心境抑郁、焦慮、恐懼、緊張及酗酒、吸煙等均影響胎兒發(fā)育。
病理表現(xiàn)：上述致病因素所引起的疾病，有的具有特異性征象，如伸舌癡愚(Down綜合征);大多數(shù)疾病則為解剖上的畸形變異或功能障礙;或表現(xiàn)為非特異性障礙，如腦積水、脊柱裂、先天性白內(nèi)障等。不同的病理表現(xiàn)可能與有害因素作用于胚胎發(fā)育的不同時(shí)期有關(guān)。