血卟啉病性周圍神經(jīng)病

(一)發(fā)病原因
卟啉(porphyrin)是合成血紅素(heme)的主要物質(zhì)。血紅素與蛋白質(zhì)結(jié)合不但可以合成血紅蛋白，也可合成肌紅蛋白、細(xì)胞色素以及過氧化物酶等體內(nèi)代謝不可缺少的物質(zhì)。卟啉主要在紅骨髓和肝內(nèi)合成，雖然合成的部位不同，但其合成步驟是一致的，并各自受到獨(dú)立的調(diào)節(jié)。
血色素合成過程共有8個(gè)酶，不同酶缺陷可導(dǎo)致不同臨床類型的卟啉病，目前這些酶的基因定位已基本明確。
(二)發(fā)病機(jī)制
血紅素的合成主要分為代謝前期和代謝后期兩個(gè)階段。
1.代謝前期 此期由甘氨酸合成膽色素原。甘氨酸與琥珀酰輔酶A，在α-氨基-r-酮戊酸合成酶的催化下，合成α-氨基-r-酮戊酸(α-amino-r-ketovaleric acid，ALA)。此過程在線粒體中進(jìn)行，并以磷酸吡哆醛為輔酶，所生成的ALA被運(yùn)送到線粒體外的胞質(zhì)內(nèi)。兩個(gè)分子的ALA，在脫水酶的催化下縮合成一分子的膽色素原(porphobilinogen，PBG)。
2.代謝后期 此期由PBG合成血紅素。PBG經(jīng)尿卟啉原Ⅰ和卟啉原Ⅱ合成酶的作用，合成尿卟啉原Ⅰ(uroporphyrinogen Ⅰ);并可激活尿卟啉原Ⅲ共合成酶，將PBG縮合成尿卟啉原Ⅲ。尿卟啉原Ⅲ經(jīng)尿卟啉Ⅲ脫羧酶的作用生成為糞卟啉原Ⅲ(coproporphyrinogen Ⅲ，CPGⅢ)。CPGⅢ再經(jīng)糞卟啉原Ⅲ氧化酶的作用生成原卟啉原(protoporphyrinogen)。原卟啉原在原卟啉原氧化酶的作用下形成原卟啉，最后原卟啉經(jīng)鐵螯合酶的作用，在線粒體內(nèi)合成血紅素。血紅素的合成可通過反饋?zhàn)饔脕碚{(diào)節(jié)，即血紅素合成過多時(shí)，可反過來抑制ALA合成酶的合成，使ALA合成速度減慢，此時(shí)，卟啉前身物質(zhì)排出也減少。因此，ALA合成酶是限速酶，正常時(shí)含量甚少。尿卟啉原由尿排出，糞卟啉原由尿及膽汁排出，原卟啉則由糞排出，原卟啉是由四個(gè)吡咯環(huán)經(jīng)亞甲橋(-CH2-)銜接起來的，亞甲橋在組織中易被氧化而使原卟啉變成卟啉。原卟啉是無色的，而卟啉可吸收可見光而變色，此即卟啉病發(fā)生皮膚變色癥狀的原因。
迅速死亡的病人，不論中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)可無任何異常發(fā)現(xiàn)。
病程較慢者，周圍神經(jīng)可有不同程度的髓鞘脫失，伴有逆死性軸突變性(dying-back axonal degeneration)。Pathak及Asbury(1970)認(rèn)為運(yùn)動纖維的損害比感覺纖維嚴(yán)重，運(yùn)動纖維的軸突變性常發(fā)展至前根，而感覺纖維變性不廣泛。嚴(yán)重病人遠(yuǎn)端肌肉中的神經(jīng)纖維完全消失，但來自肌梭的大纖維可不受損害。脊髓及腦干中的運(yùn)動神經(jīng)元可有逆行性改變，出現(xiàn)中央性尼氏體溶解。
具有精神癥狀的病人，大腦幾無損害。此外，內(nèi)臟有輕度慢性被動性充血，腎臟小管可有片狀壞死。