黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤

(一)發(fā)病原因
幽門螺桿菌(Helicobactor pylory，Hp)感染可導(dǎo)致慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌。Hp與胃MALT的發(fā)生有關(guān)，但確切機制還不十分清楚，多數(shù)人認為環(huán)境、微生物、宿主遺傳因素的共同作用促進了胃淋巴瘤的發(fā)生。Hp感染后可導(dǎo)致淋巴樣組織在胃黏膜累積，出現(xiàn)B細胞濾泡，并常有淋巴上皮灶形成。
Hp相關(guān)的慢性胃炎中可出現(xiàn)單克隆細胞群，并在繼發(fā)的MALT中持續(xù)存在，提示MALT由慢性胃炎發(fā)展而來。90%以上的胃MALT淋巴瘤存在Hp感染，Hp感染人群的淋巴瘤發(fā)生率明顯高于正常人群，幾個研究組證實，臨床上清除Hp后，胃淋巴瘤獲得緩解，但僅對早期黏膜和黏膜下層的MALT有效。這些現(xiàn)象均說明。Hp感染與胃MALT淋巴瘤的關(guān)系。
(二)發(fā)病機制
基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，Hp不能直接刺激腫瘤性B細胞，而是通過刺激腫瘤區(qū)域內(nèi)的T細胞促使腫瘤性細胞增生;Hp并不刺激非MALT區(qū)的T細胞，這可解釋胃MALT保持局灶性的傾向。
也有部分伴有Hp感染的胃MALT淋巴瘤對去Hp治療無效，發(fā)生在其他部位MALT的淋巴瘤并無Hp感染，這些現(xiàn)象說明MALT淋巴瘤的真正發(fā)病原因和機制還有待進一步闡明。
MALT淋巴瘤可在胃的任何部位發(fā)生，最常見部位是胃竇，經(jīng)常是多灶性的，在遠離主要腫瘤灶的部位能發(fā)現(xiàn)鏡下的腫瘤灶，這常導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)。胃MALT淋巴瘤通常局限于起源組織，但有時呈現(xiàn)多黏膜灶浸潤，如播散至小腸、甲狀腺、腮腺等。內(nèi)鏡下可見較淺的浸潤性病變，有時可見到一個或多個潰瘍。低度惡性胃MALT淋巴瘤的組織學(xué)特征與Peyer袋相似，在相當于其邊緣帶區(qū)域，可看到淋巴瘤浸潤反應(yīng)性濾泡，彌漫播散到周圍黏膜。最重要的特征是淋巴上皮灶，因腫瘤細胞侵犯、破壞胃腺體或隱窩而致，有診斷意義。腫瘤細胞形態(tài)變異很大，可與濾泡中心中央細胞、小淋巴細胞或單核樣B細胞相似，常見某種程度的漿細胞分化，有時候僅靠形態(tài)學(xué)特點很難做診斷，結(jié)合免疫組化和PCR技術(shù)有助于診斷。
MALT淋巴瘤細胞可表達免疫球蛋白，通常是IgM型，其與正常邊緣帶B細胞的免疫表型幾乎完全一致，CD19 CD20 CD79a ，而CD5- 、C10- 、CD23- 、cyclinD1-。
分子遺傳學(xué)分析：60%的低度惡性胃MALT淋巴瘤的3號染色體呈現(xiàn)3倍體，其他異常包括t(11;18)和t(1;14)，15%出現(xiàn)c-myc和p53突變。
35%的胃MALT淋巴瘤在診斷時存在著向高度惡性的轉(zhuǎn)化，表現(xiàn)為大細胞數(shù)量增加，融合成簇狀或片狀結(jié)構(gòu)。Nakamura等研究了179例MALT淋巴瘤，發(fā)現(xiàn)分別有6%低度惡性、12%混合分級、31%的高度惡性MALT淋巴瘤有p53異常表達，而93%低度惡性、88%混合分級、44%高度惡性MALT淋巴瘤有bcl-2表達。表明p53突變和bcl-2重排與惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)。