膀胱腺癌

(一)發(fā)病原因
化學致癌物誘發(fā)膀胱癌已得到證實，但也有許多膀胱癌患者無化學致癌物接觸史，目前較普遍的觀點是：病毒或某些化學致癌物作用于人體的原癌基因，使其激活成為癌基因。與以下因素有關：
①長期接觸芳香族類物質的工種，如染料、皮革、橡膠、油漆工等，膀胱腫瘤的發(fā)病率增高。1954年前有學者統(tǒng)計。在接觸苯胺的工人中，膀胱癌的發(fā)病率較普通人群高30倍。聯(lián)苯胺(benzidine)、4，4-二氨基雙聯(lián)苯(4，4-diaminobiphenyl)、4-氧基雙聯(lián)苯(4-aminobiphenyl)、β-萘胺(β-naphthylamine)等均被認為是較肯定的外來化學性致癌物質。這些物質進入體內。經(jīng)肝臟代謝后，由腎臟排泄入膀胱，再由β-葡萄糖醛酸苷酶(β-glucuronidase)分解成α氨基萘酸，使其具有致癌作用，導致職業(yè)性膀胱癌。這類物質致癌的潛伏期較長，達20年左右。
②吸煙也是一種增加膀胱腫瘤發(fā)生率的原因。近年研究顯示，吸煙者在尿中致癌物質色氨酸的代謝增加50%，當吸煙停止，色氨酸水平恢復到正常。Rose和Walleace(1973)研究，在吸煙和不吸煙2組膀胱癌患者尿的化學成分中有較高的色氨酸水平，其中吸煙者呈高水平。而不吸煙者是低水平。他們還發(fā)現(xiàn)維生素C可以減少吸煙和不吸煙者色氨酸的活性。
③體內色氨酸代謝異常。色氧酸的異常代謝可產(chǎn)生一些代謝產(chǎn)物，如3-羥基-2-氧基苯乙酮(3-hydroxy-2-aminoacetophenone)、3-羥基-鄰氧基苯甲酸(3-hydroxy-anthrenilic acid)，能直接影響到細胞的DNA和RNA合成，這些代謝產(chǎn)物經(jīng)過肝臟代謝后排泄入膀胱，經(jīng)β-葡萄糖醛酸苷酶作用后，具有致癌作用。往往這些致癌物質在膀胱腫瘤患者的尿液中濃度明顯增加。
④膀胱黏膜局部長期遭受刺激，如長期慢性感染、膀胱結石的長期刺激以及尿路梗阻，可能是誘發(fā)腫瘤的因素。而腺性膀胱炎、黏膜白斑被認為是癌前病變。
⑤藥物。近年來，服用藥物引起膀胱癌亦引起重視，如大量服用非那西汀(phenacetine)類藥物，已證實可致膀胱癌。
⑥寄生蟲病。在嚴重埃及血吸蟲患者中，膀胱癌的發(fā)生率相當高。
⑦人乳頭瘤病毒DNA，可能與某些調控細胞凋亡的基因DNA片段結合，干擾這些基因信息的傳遞、轉錄、復制，在多個環(huán)節(jié)上調控細胞周期而發(fā)揮其致癌作用。
⑧膀胱癌的發(fā)病還與種族和環(huán)境因素有關。
(二)發(fā)病機制
腺癌占原發(fā)性膀胱癌2%以下，分3類：原發(fā)性膀胱腺癌，臍尿管癌和轉移性腺癌。腺癌也可發(fā)生在腸管代尿道通道，擴大膀胱等。原發(fā)性膀胱腺癌好發(fā)于膀胱底部(三角區(qū)、頸部、側壁)，膀胱頂部。腺癌在膀胱外翻中發(fā)病率最高，腸道腺癌的組織學類型如印戒細胞癌，膠樣癌，在膀胱中均可發(fā)生。腺癌可能是乳頭狀或實體的。多數(shù)腺癌分化較差且有浸潤，臍尿管癌極為罕見，多為腺癌起于膀胱外壁，且向膀胱浸潤，臍尿管癌可擴散膀胱周圍間隙。臍部可出現(xiàn)血性或黏液分泌物或黏液囊腫，若累及膀胱腔，尿中則可出現(xiàn)黏液。轉移性腺癌主要來源于直腸、胃、乳房、前列腺和卵巢。