老年人非霍奇金惡性淋巴腫瘤

(一)發(fā)病原因
非霍奇金淋巴瘤的病因涉及病毒、細(xì)菌、放射線以及某些化學(xué)物質(zhì)等多種因素。已知EB病毒與高發(fā)區(qū)Burkitt淋巴瘤發(fā)病有關(guān)，病變組織中98%可檢出EB病毒基因組。體外實(shí)驗(yàn)表明EB病毒是潛在致癌病毒，促使B細(xì)胞永生化，是Burkitt淋巴瘤發(fā)病的起始事件，經(jīng)瘧疾感染或其他免疫因子刺激使永生化B細(xì)胞增殖，發(fā)生染色體易位。導(dǎo)致c-myc基因激活和惡性轉(zhuǎn)化。鼻型結(jié)外T/NK細(xì)胞淋巴瘤也與EB病毒有關(guān)，95%病變組織中存在EBV編碼小分子RNA。已知日本南部及加勒比海灣地區(qū)高發(fā)的成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病與人類親T細(xì)胞病毒Ⅰ型(HTLV-Ⅰ)感染密切相關(guān)，已從患者腫瘤組織中分離出該病毒。胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤是由幽門螺桿菌感染的反應(yīng)性病變起始而引起的惡性變，臨床觀察應(yīng)用抗螺旋桿菌治療(消除抗原刺激)淋巴瘤病變可消失。
機(jī)體的免疫功能障礙與非霍奇金淋巴瘤發(fā)病有關(guān)，艾滋病，某些遺傳性、獲得性免疫缺陷疾病或自家免疫性疾病，如共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、聯(lián)合免疫缺損綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、舍格倫綜合征(Sj?grens syndrome)、低γ球蛋白血癥以及長期接受免疫抑制劑治療(如器官移植等疾病)所致免疫功能異常均為非霍奇金淋巴瘤發(fā)病的高危因素。
核爆炸及核反應(yīng)堆意外的幸存者、接受放療和化療的腫瘤患者發(fā)病危險(xiǎn)增加。長期服用苯妥英鈉可引起淋巴組織增生，其中部分患者可能發(fā)生非霍奇金淋巴瘤。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.病理組織學(xué)特點(diǎn)
非霍奇金淋巴瘤病理組織學(xué)特點(diǎn)：
(1)病變部位正常淋巴組織結(jié)構(gòu)全部或部分破壞。
(2)呈現(xiàn)大量單一異型淋巴細(xì)胞。
(3)異型淋巴細(xì)胞可浸潤被膜及鄰近正常組織。
(4)出現(xiàn)較多病理分裂象。
2.病理組織學(xué)分類 非霍奇金淋巴瘤的病理學(xué)分類經(jīng)歷了一系列演變。20世紀(jì)60年代廣泛采用Rappaport提出的單純形態(tài)學(xué)分類。70年代隨免疫學(xué)的發(fā)展和單克隆抗體技術(shù)的應(yīng)用，出現(xiàn)了區(qū)分B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞來源的Lukes-Collins及Keil等免疫學(xué)分類。80年代為便于國際學(xué)術(shù)交流制定了工作分類(working formulation)(表1)。基于近10余年來非霍奇金淋巴瘤免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和臨床研究取得的巨大進(jìn)展提出了“修改的歐洲-美洲淋巴組織腫瘤分類(REAL分類)”(1994)，在此基礎(chǔ)上由世界衛(wèi)生組織邀請有關(guān)專家制定了“造血和淋巴組織腫瘤的世界衛(wèi)生組織分類(WHO分類)”(1997)(表2)。WHO分類的特點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)根據(jù)非霍奇金淋巴瘤病理組織學(xué)、免疫學(xué)表型、細(xì)胞遺傳學(xué)和臨床表現(xiàn)、病程、原發(fā)部位諸特征將非霍奇金淋巴瘤界定為不同的疾病類型(entity)。新分類雖然類型繁多，但進(jìn)一步闡明了非霍奇金淋巴瘤各疾病類型間的不同生物學(xué)和臨床特點(diǎn)，使診斷和治療可能區(qū)別對待，更具有針對性、更趨合理化、個(gè)體化，以提高療效、改善預(yù)后。目前我國正在推廣應(yīng)用“WHO分類”。