中性粒細(xì)胞增多癥

(一)發(fā)病原因
中性粒細(xì)胞增多見于多種疾病，歸納如下：
1.感染 多種局部或全身的急、慢性感染，如細(xì)菌感染尤其是球菌中的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌等及結(jié)核分枝桿菌所致者;病毒感染如狂犬病、脊髓灰質(zhì)ç‚Ž、水痘;立克次體感染等均可致中性粒細(xì)胞增多，增多程度常與感染程度成比例，有化膿現(xiàn)象，增多更為明顯，甚至引起類白血病反應(yÄ«ng)，此白細(xì)胞總數(shù)可達(dá)50×109/L以上，或出現(xiàn)幼稚細(xì)胞。
2.物理和情緒 刺激物理刺激如冷、熱、運(yùn)動(dòng)、劇痛、抽搐、創(chuàng)傷、妊娠、電休克、缺氧等，情緒激動(dòng)如憂慮、憤怒、驚嚇、過度興奮等均可使中性粒細(xì)胞暫時(shí)增高。
3.炎癥及組織壞死 風(fēng)濕性疾病如風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，特別是幼年型、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎，皮肌炎，血管炎等，中性粒細(xì)胞可增多，如合并感染則更易發(fā)生。其他炎癥如腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎、甲狀腺炎，組織壞死如心肌梗死、肺梗死、血栓栓塞性疾病等，亦可致中性粒細(xì)胞增多。
4.腫瘤 胃、肺、肝、胰腺、乳腺、子宮、腎癌等常有中性粒細(xì)胞增多，甚可呈類白血病反應(yīng)，并可作為副腫瘤綜合征(paraneplastic syndrome)表現(xiàn)之一。淋巴瘤特別是霍奇金病可有中性粒細(xì)胞增多。
5.代謝和內(nèi)分泌紊亂 甲狀腺危象、糖尿病酸中毒、尿毒癥、肝性腦病、急性痛風(fēng)、子癇、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)等可引起中性粒細(xì)胞增多。
6.中毒和變態(tài)過敏反應(yīng) 一些化學(xué)品和藥物如鉛、汞、砷、鋰、腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、洋地黃類、5-羥色胺、組胺、肝素、氯酸鉀、乙酰膽堿等，以及一氧化碳中毒、抗原抗體復(fù)合物、補(bǔ)體激活等均可引起中性粒細(xì)胞增多。
7.急性失血及溶血 急性失血后2h即可見白細(xì)胞增多，胸腔、腹腔、關(guān)節(jié)腔、蛛網(wǎng)膜下隙及顱內(nèi)出血時(shí)，白細(xì)胞增多更顯著。宮外孕破裂，肝、脾破裂，白細(xì)胞增多也明顯。大量急性溶血時(shí)，白細(xì)胞數(shù)及中性粒細(xì)胞增多甚可達(dá)到類白血病反應(yīng)程度。
8.血液病 骨髓增生性疾病(myeloproliferative disease)，如慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥、骨髓纖維化、原發(fā)性血小板增多癥可有白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞明顯增多，并出現(xiàn)幼粒細(xì)胞;慢性中性粒細(xì)胞白血病患者白細(xì)胞亦明顯增多，可達(dá)100×109/L以上，成熟中性粒細(xì)胞約為90%;巨幼細(xì)胞貧血或粒細(xì)胞缺乏的恢復(fù)期，以及家族性中性粒細(xì)胞增多。
9.其他 手術(shù)后12～36h即有中性粒細(xì)胞增多，其程度與手術(shù)范圍、失血多少及組織損傷程度成比例。脾切除后中性粒細(xì)胞增多并可呈類白血病反應(yīng)，此等變化于脾切除后短期內(nèi)出現(xiàn)，亦可遲至數(shù)月后始出現(xiàn)，多在數(shù)周內(nèi)恢復(fù)，亦有持續(xù)數(shù)月或數(shù)年才消失。輸血反應(yīng)也可致白細(xì)胞增多。
(二)發(fā)病機(jī)制
中性粒細(xì)胞在骨髓中生成源于造血干細(xì)胞。原、早幼及中幼粒細(xì)胞等階段均有合成DNA的能力，進(jìn)行有絲分裂而增生，構(gòu)成骨髓中粒細(xì)胞的增生池。正常時(shí)，這些細(xì)胞不能穿過骨髓血竇壁，故不能進(jìn)入外周血液循環(huán)。晚幼粒、桿狀核、分葉核粒細(xì)胞不能增生。晚幼粒細(xì)胞一般在外周血中也不能見到，桿狀核粒細(xì)胞在外周血也少見。分葉核中性粒細(xì)胞一部分進(jìn)入外周血中，其余的與晚幼粒、桿狀核細(xì)胞存于骨髓中構(gòu)成有效的貯備部分(貯存池)，其數(shù)約為血中循環(huán)粒細(xì)胞的10～15倍，需要時(shí)，釋放到外周血中。正常情況下，成人每分鐘約有107～108個(gè)粒細(xì)胞從骨髓貯存池進(jìn)入血液循環(huán)。成熟的分葉核中性粒細(xì)胞從骨髓進(jìn)入血液循環(huán)后，半數(shù)隨血液循環(huán)而游走，稱循環(huán)粒細(xì)胞(circulating granulocyte)是平時(shí)能檢測到的粒細(xì)胞數(shù);其余半數(shù)存在于血管壁邊緣或依附于毛細(xì)血管內(nèi)皮上，稱邊緣粒細(xì)胞(marginal granulocyte)。這兩類細(xì)胞間可互相轉(zhuǎn)換，形成動(dòng)態(tài)平衡。兩類細(xì)胞數(shù)的總和為外周血中粒細(xì)胞總池(total blood granulocyte pool，TBGP)。
外周血中性粒細(xì)胞增多的機(jī)制有三：
1.循環(huán)粒細(xì)胞與邊緣粒細(xì)胞之比約為44.3∶55.7，當(dāng)邊緣粒細(xì)胞動(dòng)員到血液循環(huán)中，中性粒細(xì)胞數(shù)可成倍增加，稱為假性中性粒細(xì)胞增多癥(pseudoneutrophilic granulocytosis)。劇痛、運(yùn)動(dòng)、癲癇、心動(dòng)過速或情緒激動(dòng)時(shí)，血流加快，邊緣粒細(xì)胞快速進(jìn)入循環(huán)池，粒細(xì)胞數(shù)增高，但粒細(xì)胞總池不變，這種增加是暫時(shí)的，不會(huì)超過2倍以上，而且不出現(xiàn)幼稚細(xì)胞。
2.血管中的中性粒細(xì)胞可透過毛細(xì)血管進(jìn)入組織或器官，執(zhí)行吞噬細(xì)胞及異物功能。如其進(jìn)入組織的速度降低，可導(dǎo)致外周血中性粒細(xì)胞增多。某些藥物如糖皮質(zhì)激素、乙醇、保泰松和吲哚美辛等可阻止粒細(xì)胞從血循環(huán)進(jìn)入組織，使血中中性粒細(xì)胞增多。這種機(jī)制的增多，數(shù)量也不會(huì)超過2倍以上，也不會(huì)出現(xiàn)幼稚細(xì)胞。
3.骨髓生成粒細(xì)胞及釋放入血流的速度增快使粒細(xì)胞增多。骨髓中粒細(xì)胞貯存部分約為血中循環(huán)ç²’ç´°(xì)胞的10～15倍，其成熟與釋放加快可使粒細(xì)胞數(shù)明顯增高。如骨髓竇壁完整性遭到破壞，幼稚細(xì)胞也可釋放入血。感染、炎癥、細(xì)菌內(nèi)毒素可促使單核巨噬細(xì)胞系統(tÇ’ng)產(chÇŽn)生粒細(xì)胞集落刺激因子、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子α和轉(zhuÇŽn)化生長因子β等刺激骨髓粒細(xì)胞增生，釋放加快，使血中中性粒細(xì)胞大量增加。骨髓受白血病細(xì)胞浸潤，轉(zhuÇŽn)移癌細(xì)胞浸潤及骨髓纖維化時(shí)，可損及竇壁，幼稚細(xì)胞進(jìn)入血液。