禽流感

人禽流行性感冒(以下稱人禽流感)是由禽甲型流感病毒某些亞型的毒株引起的急性呼吸道傳染病。
引起禽流感(AI)的病原為禽流感病毒(AIV)，該病毒屬正粘病毒科流感病毒屬。
(1)正粘病毒科的特征：正粘病毒和副粘病毒科的病毒有許多相同的特征，均具有神經(jīng)氨酸酶(NA)和血凝素(HA)，可凝集某些動(dòng)物的紅細(xì)胞;對(duì)呼吸道系統(tǒng)都有致病性等，特別是這兩種病毒對(duì)粘多糖和糖蛋白具有特殊的親合力，尤其是對(duì)細(xì)胞表面的含唾液酸的受體具有更強(qiáng)的親合力。
正粘病毒科中只有一個(gè)屬，即流感病毒屬。根據(jù)流感病毒核蛋白(NP)和基質(zhì)蛋白(MS)抗原性的不同，將其分為A、B、C三個(gè)血清型，它們之間抗原的差別可通過(guò)瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)等測(cè)出。
A、B、C三型流感病毒除了其核蛋白及基質(zhì)蛋白抗原性不同外，還有以下不同的生物學(xué)特性。
(2)A型流感毒除有可能感染人外，還感染許多其他種屬的動(dòng)物，如馬、豬、禽類、海豹等，而B型則主要感染人，但C型也可從豬分離到。(2)A型流染病毒的表面糖蛋白比B型和C型的具有更高的變異性。(3)形態(tài)特征和分子生物學(xué)特征方面，A型和B型都具有8個(gè)核酸片段，而C型的基因組只有7個(gè)片段。
根據(jù)流感病毒血凝素HA和神經(jīng)氨酸酶NA抗原性的差異，又可將其分為不同的亞型。目前，A型流感病毒有15種特異的HA和9種特異的NA。
(3)禽流感病毒毒株分類：AIV的毒株分類基于HA和NA亞型。目前已發(fā)現(xiàn)15種血凝素HA和9種神經(jīng)氨酸酶NA，所有這些都是從禽流感分離物中以不同的組合鑒定出來(lái)的。為了鑒定病毒的HA和NA，要應(yīng)用一組對(duì)不同亞型特異的抗血清，對(duì)分離物進(jìn)行血凝抑制(HI)和神經(jīng)氨酸酶抑制(NA)試驗(yàn)。
屬于同一亞型病毒的比較，常用雞和雪豹感染后的血清及單克隆抗體進(jìn)行。應(yīng)用單克隆抗體能較細(xì)致地比較同種或不同種動(dòng)物中出現(xiàn)的相關(guān)病毒，之后，通過(guò)HI、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(DLISA)和中和試驗(yàn)對(duì)病毒進(jìn)行比較。
(4)命名：針對(duì)AIV的命名，1971年提出了流感病毒命名的標(biāo)準(zhǔn)體系，1980年又進(jìn)行了修訂。一株流感病毒的名稱包括型(A、B或C)，宿主來(lái)源(除人外)，地理來(lái)源。毒株編號(hào)(如果有)和分離的年代，后面及圓括號(hào)內(nèi)附以HA(H)和(N)的抗原性說(shuō)明。
2.形態(tài)學(xué)：AIV粒子一般為球形，直徑為80～120納米，但也常有同樣直徑的絲狀形態(tài)，長(zhǎng)短不一。病毒粒子表面有10～12納米的密集釘狀物或纖突覆蓋，病毒囊膜內(nèi)有螺旋形核衣殼。兩種不同形狀的表面釘狀物是HA(棒狀三聚體)和NA(蘑菇形四聚體)。
HA的作用是將病毒粒子吸附在細(xì)胞表面受體(唾液酸低聚糖)上，并與病毒的血凝活性相關(guān)。在對(duì)病毒的中和作用和抗感染保護(hù)中，抗HA抗體非常重要;NA酶的活性則是通過(guò)對(duì)受體內(nèi)神經(jīng)氨酸的作用，可使新生病毒從細(xì)胞中釋放出來(lái)，抗NA抗體對(duì)保護(hù)作用也很重要。
現(xiàn)已確定血凝集H2HA和神經(jīng)氨酸N2及N9NAS的三維結(jié)構(gòu)，并明確了重要的抗原區(qū)域或表位。
HA和NA以及被稱為M2的小蛋白都包埋在宿主細(xì)胞質(zhì)膜衍生的脂質(zhì)囊膜中。病毒囊膜下為主要結(jié)構(gòu)蛋白M1，位于RNA分子的周圍，與分子蛋白NP和三種大蛋白(PB1、PB2和PA)負(fù)責(zé) RNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。
病毒基因組由8個(gè)負(fù)鏈的單鏈RNA片段組成。這8個(gè)片段編碼10個(gè)病毒蛋白，其中8個(gè)是病毒粒子的組成成分(HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA)，分子質(zhì)量最小的RNA片段編碼兩個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白，NS1和NS2。NS1與胞漿包含體有關(guān)，但NS1和NS2的功能尚不清楚。
現(xiàn)在已經(jīng)獲得了包括H3、H5和H7在內(nèi)幾個(gè)禽亞型號(hào)HA基因的全部序列，以及所有14個(gè)血凝素基因的部分序列。
3.化學(xué)組成：流感病毒粒子大約由0.8%～1.1%的RNA，70%～75%蛋白質(zhì)，20%～24%的脂質(zhì)和5%～8%的碳水化合物組成。脂質(zhì)位于病毒的膜內(nèi)，大部分為磷脂，還有少量的膽固醇和糖脂。幾種碳水化合物包括核糖(在RNA中)、半乳糖、甘露糖、墨角藻糖和氨基葡糖。在病毒粒子中主要以糖蛋白或糖脂的形式存在。
病毒蛋白及潛在的糖基化位點(diǎn)是病毒基因組特異的，但與病毒膜的糖蛋白或糖類鏈的脂質(zhì)和碳水化合物鏈的成分，是由宿主細(xì)胞確定的。
4.病毒復(fù)制：病毒吸咐在細(xì)胞表面含唾液酸的糖蛋白受體上，然后通過(guò)受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用，病毒進(jìn)入細(xì)胞。這包括暴露于核內(nèi)體內(nèi)的低pH，導(dǎo)致HA的構(gòu)象改變介導(dǎo)膜融合。這樣，核衣殼便進(jìn)入胞漿并移向胞核。流感病毒利用獨(dú)特的機(jī)理轉(zhuǎn)錄，啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄時(shí)，病毒的核酸內(nèi)切酶從宿主細(xì)胞的mRNA上切下5′帽子結(jié)構(gòu)，并以此作為病毒轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)行轉(zhuǎn)錄的引物。產(chǎn)生出6個(gè)單順子的mRNA，并轉(zhuǎn)譯成HA、NA、NP和三種聚合酶(PB1、PB2和PA)。NS和M基因的mRNA進(jìn)行拼接，每一個(gè)產(chǎn)生出兩個(gè)mRNA，依不同閱讀框架進(jìn)行轉(zhuǎn)譯，產(chǎn)生NS1、NS2、M1和M2蛋白。HA和NA在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)糖基化，在高爾基體內(nèi)修飾，然后運(yùn)輸?shù)奖砻妫踩爰?xì)胞膜中，HA需要宿主細(xì)胞蛋白酶將其裂解成HA1和HA2，但兩者仍以二硫鍵相連，這種裂解可生成傳染性病毒，并以出芽方式從質(zhì)膜排出細(xì)胞。
5.抗原性變異：流感病毒抗原性變變的頻率很高，主要以兩種方式進(jìn)行：漂移和轉(zhuǎn)變?？乖瓶梢餒A和/或NA的次要抗原變化，而抗原轉(zhuǎn)變可引起HA和/或NA的主要抗原變化。
(1)抗原性漂移：抗原性漂移是由編碼HA和/或NA蛋白的基因發(fā)生點(diǎn)突變引起的，是在免疫群體中篩選變異體的反應(yīng)，它可引起致病性更強(qiáng)病毒的出現(xiàn)。
(2)抗原性轉(zhuǎn)變：抗原性轉(zhuǎn)變是當(dāng)細(xì)胞感染兩種不同流感病毒時(shí)，病毒基因組的片段特性允許發(fā)生片段重組，從而引起轉(zhuǎn)變。它有可能產(chǎn)生256種遺傳學(xué)上不同的毒力各異的子代病毒。
6.對(duì)理化因素的抵抗力
A型流感病毒是囊膜病毒，對(duì)去污劑等脂溶劑的滅活性比較敏感。福爾馬林、β-丙內(nèi)酯、氧化劑、稀酸、乙醚、去氧膽酸鈉、羥胺、十二烷基硫酸鈉和銨離子能迅速破壞其傳染性。禽流感病毒沒(méi)有超常的穩(wěn)定性，因此對(duì)病毒本身的滅活并不困難。病毒可在加熱、極端的pH值、非等滲和干燥的條件下失活。
在野外條件下，流感病毒常從感染禽的鼻腔分泌物和糞便中排出，病毒受到這些有機(jī)物的保護(hù)極大地增加抗滅活的抵抗力。此外，流感病毒可以在自然環(huán)境中，特別是涼爽和潮濕的條件下存活很長(zhǎng)時(shí)間。糞便中病毒的傳染性在4℃條件下可以保持長(zhǎng)達(dá)30～50天，20℃時(shí)為7天。
7.禽流感病毒的致病力及毒力
禽流感病毒致病力的變化范圍很大。流感病毒感染引發(fā)的疾病可能是不明顯的或是溫和的一過(guò)性的綜合征，甚至是100%發(fā)病率和/或死亡率的疾病。疾病的癥狀可能表現(xiàn)在呼吸道、腸道或生殖系統(tǒng)，并隨病毒種類、動(dòng)物種別、齡期、并發(fā)感染、周圍環(huán)境及宿主免疫狀態(tài)的不同而不同。禽流感病毒的毒力主要決定于病毒粒子的復(fù)制速率和血凝素蛋白裂解位點(diǎn)附近的氨基酸組成。
目前國(guó)際上一般按歐共體規(guī)定的靜脈內(nèi)接種致病指數(shù)(IVPI)來(lái)判定毒力，當(dāng)IVPI>1.2時(shí)，則認(rèn)為是高致病力毒株。