前列腺癌

(一)發(fā)病原因
病因尚未完全查明，可能與種族、遺傳、性激素、食物、環(huán)境有關(guān)。根據(jù)來自北歐瑞典、丹麥和芬蘭等國的研究，很大程度上(40%)源于遺傳基因變異，最近的分子生物學(xué)研究也揭示多種染色體畸變。這些因素和環(huán)境致癌因子(占60%)之間復(fù)雜而相互依賴的關(guān)系，目前還不很清楚。
(二)發(fā)病機(jī)制
現(xiàn)在已知前列腺癌成癌機(jī)制的好幾個重要步驟。大約9%的前列腺癌和45%的55歲以下的前列腺癌是由于一種遺傳性的致癌基因。弄清楚這些基因無疑對于前列腺癌的成癌原理的理解是極有用的。最近美國Ohio的報(bào)道，他們發(fā)現(xiàn)16號染色體長臂23.2區(qū)段的等位基因不平衡可能是家族遺傳性前列腺癌的抑癌基因(Paris等，2000)。另一設(shè)想是上皮細(xì)胞雄激素受體對雄激素反應(yīng)的強(qiáng)度，反比于該受體基因5promotor助催化器區(qū)域的CAG微小重復(fù)區(qū)(micro satellite)的長度，長度越短，細(xì)胞對雄激素的反應(yīng)就越強(qiáng)，細(xì)胞生長就越快。CAG的長度在黑人和患癌的白人均較對照組短。顯然，雄激素受體CAG微小重復(fù)區(qū)的長度與前列腺癌的發(fā)展有潛在關(guān)系。
實(shí)體腫瘤生長的早期均有DNA甲基化的改變，前列腺癌也不例外，DNA的高度甲基化可導(dǎo)致許多腫瘤抑制基因的失活。比如，第17號染色體短臂的高甲基化(hypermethylation)失活，該區(qū)的腫瘤抑制基因有可能導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)生。前列腺癌的生長取決于細(xì)胞的增生率和死亡率之間的平衡，正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低，并且是平衡的，沒有凈生長，但當(dāng)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為高分級前列腺上皮內(nèi)瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasia，HGPIN)時(shí)，細(xì)胞的增殖已超過細(xì)胞死亡，在前列腺癌的早期細(xì)胞增殖是因?yàn)榈蛲?apoptosis)受抑制而不是因?yàn)樵黾蛹?xì)胞分裂，進(jìn)一步導(dǎo)致了基因異化的危險(xiǎn)性的增加。前列腺癌前期病變和癌細(xì)胞中cdc 37基因表達(dá)增加，可能是癌變開始的重要步驟。
有人推測雄激素受體基因異化，可使雄激素受體對其生長因子起反應(yīng)，比如胰島素樣生長因子Ⅰ(insulin-like growth factorⅠ)或角化細(xì)胞生長因子(keratinocyte growth factor)等。這些生長因子在癌腫細(xì)胞對雄激素不敏感后與雄激素受體結(jié)合而激活導(dǎo)致癌生長。雄激素促進(jìn)前列腺癌生長是經(jīng)過一個雄激素受體介導(dǎo)的機(jī)制增進(jìn)了內(nèi)源性基因變異的致癌物的活性，如雌激素代謝產(chǎn)物、雌激素引起的氧化物、前列腺癌產(chǎn)生的氧化物和脂肪等物質(zhì)。此外，雄激素受體的甲基化與晚期對激素療法不敏感的前列腺癌有關(guān)。
生長因子與表皮基質(zhì)相互作用也與前列腺癌的發(fā)生有關(guān)。轉(zhuǎn)化生長因子β(transfoming growthfactor-beta)、表皮生長因子、血小板衍生的生長因子(platelet derived growth factor)以及神經(jīng)內(nèi)分泌肽等均已表明與前列腺上皮的增生、分化和浸潤等有關(guān)。這些由上皮所產(chǎn)生的生長因子與組織基質(zhì)相作用，使基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生生長因子，后者再作用于上皮細(xì)胞，比如，已表明骨細(xì)胞分泌能刺激前列腺上皮生長的生長因子，而前列腺上皮也產(chǎn)生能刺激骨形成的生長因子。這些就解釋了為什么前列腺癌腫能選擇性地轉(zhuǎn)移到骨骼上。