Usher綜合征

發(fā)病機理
耳和視網(wǎng)膜的色素細胞都來源于視神經(jīng)嵴，耳蝸和前庭又有著共同的胚胎來源，故推測致病基因系通過影響構(gòu)成聽力、平衡、視覺所必需的基質(zhì)而導(dǎo)致聾盲。免疫學(xué)定位發(fā)現(xiàn)myoVIIA蛋白在豚鼠Corti器內(nèi)外毛細胞和成年鼠的視網(wǎng)膜色素上皮表達，原位雜交發(fā)現(xiàn)myoVIIA的mRNA局限于內(nèi)耳(耳蝸和前庭)的感覺細胞，而支持細胞和蝸神經(jīng)、前庭神經(jīng)則未發(fā)現(xiàn)myoVIIA的 mRNA。在毛細胞發(fā)育和功能研究中發(fā)現(xiàn)myoVIIA作用有：①參與靜纖毛束的發(fā)育和維持;②影響內(nèi)毛細胞。故myoVIIA基因突變造成內(nèi)耳發(fā)育和功能障礙，表現(xiàn)感音神經(jīng)性聾和前庭功能異常。
病理
顳骨病理：1975年Belal在一例USⅢ型顳骨尸檢發(fā)現(xiàn)耳蝸基底轉(zhuǎn)血管紋萎縮，基底轉(zhuǎn)15 mm以內(nèi)毛細胞完全變性，其對應(yīng)區(qū)域內(nèi)螺旋神經(jīng)節(jié)明顯減少甚至完全缺失，球囊斑、橢圓囊斑、壺腹嵴細胞明顯減少，蓋膜正常。1984年Shinkawa和Nadol在一例USⅢ型顳骨尸檢亦發(fā)現(xiàn)基底轉(zhuǎn)毛細胞變性，螺旋神經(jīng)節(jié)明顯減少，蝸神經(jīng)廣泛變性，且Corti器支持細胞也發(fā)生變性，但血管紋、蓋膜、壺腹嵴均正常。對Usher綜合征鼠模型觀察證實：內(nèi)耳感覺上皮纖毛束排列不規(guī)則。
眼部病理：視網(wǎng)膜桿細胞、錐細胞明顯減少， 神經(jīng)突觸減少，殘余桿細胞內(nèi)可見自噬泡和自噬絲堆積。Hunter等對10例Usher綜合征患者(1例US Ⅰ，9例US Ⅱ)的視網(wǎng)膜纖毛超微結(jié)構(gòu)觀察發(fā)現(xiàn)受體軸絲外圈的微管雙體異常占60%，Barrong等觀察1例US Ⅱ發(fā)現(xiàn)纖毛微管數(shù)量異常占86%。視網(wǎng)膜色素變性患者卻未發(fā)現(xiàn)纖毛結(jié)構(gòu)異常。對Usher綜合征患者精子結(jié)構(gòu)和功能研究顯示：精子軸絲結(jié)構(gòu)異常，精子運動減少，運動速度減慢。