甲亢治療：他巴唑和丙基硫氧嘧啶的選擇

　　他巴唑(MMI)和丙基硫氧嘧啶(PTU)的選擇：

　　1、他巴唑的生物有效作用時(shí)間長(zhǎng)，有研究表明，一次給藥和分次給藥的臨床效果相同。

　　2、PTU的免疫調(diào)節(jié)作用較好。有直接抑制T4轉(zhuǎn)化為T3，起效更快。有認(rèn)為導(dǎo)致白細(xì)胞減少的副作用較少。

　　3、甲亢并妊娠，一般首選PTU,該藥較他巴唑通過(guò)胎盤少。對(duì)于妊娠期婦女的選擇，最新進(jìn)展認(rèn)為他巴唑主要致畸作用為皮膚缺損等，主要發(fā)生在妊娠早期。因此國(guó)外目前主張妊娠前三月選擇PTU，妊娠中期和后期改為他巴唑。

　　除以上幾點(diǎn)外，兩藥尚有以下不同之處：

　　1、一般認(rèn)為，PTU導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少的作用與其劑量無(wú)關(guān)，而有點(diǎn)類似過(guò)敏反應(yīng);他巴唑的此類副作用與劑量相關(guān)，主要出現(xiàn)在初治期較大劑量時(shí)。使用這兩種藥的患者一旦出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱都必須警惕粒細(xì)胞減少。

　　2、在病情較重的甲亢患者進(jìn)行碘131治療前的準(zhǔn)備中，只能使用他巴唑，因?yàn)槠湟种萍谞钕俳M織攝取碘的作用持續(xù)時(shí)間短(24小時(shí))，而PTU則長(zhǎng)達(dá)數(shù)周到數(shù)月。

　　3、搶救甲狀腺危象時(shí)首選PTU。

　　4、PTU還有引起ANCA相關(guān)性小血管炎的副作用。

　　5、PTU和他巴唑都可產(chǎn)生WBC下降和肝功能異常，但有些差別。

　?。?）目前為止，幾乎全部國(guó)外資料顯示PTU引起粒缺的比率大于MMI、CMI，其中包括回顧性的和前瞻性的。這可能有歷史的原因，因?yàn)樵诹螂孱?a target="_blank" href="http://www.hbyuguan.com/yyzd/" name="InnerLinkKeyWord">藥物(丙基硫氧嘧啶，甲基硫氧嘧啶)使用初期，其粒缺的發(fā)生率很高，達(dá)到2-3％，當(dāng)時(shí)因沒有好的抗生素治療而至病人死亡，所以在相當(dāng)一段時(shí)間里硫脲類藥物沒有被廣泛的使用，只作為不能耐受MMI治療的患者的后備用藥。這種情況下，一方面醫(yī)生對(duì)PTU的臨床使用經(jīng)驗(yàn)不足，另一方面由于服用PTU的患者往往是MMI不能耐受的病人，所以和MMI之間的比較沒有很好的可比性。根據(jù)個(gè)人經(jīng)驗(yàn)，似乎PTU引起WBC下降少些。

　?。?）肝功能方面，PTU是“全或無(wú)”的副作用，MMI與劑量相關(guān)。且PTU多引起肝酶升高，MMI多引起瘀膽。另外，由于PTU引起的肝損多和自身免疫相關(guān)，可適當(dāng)用小劑量激素治療。

　　（3）MMI和PTU有交叉過(guò)敏性，這點(diǎn)務(wù)必要注意!凡粒缺、嚴(yán)重肝損、剝脫性皮炎千萬(wàn)不能嘗試另一種藥!即使沒有到達(dá)那么嚴(yán)重的副作用程度，也要過(guò)了過(guò)敏期再換藥。MMI過(guò)敏，如果是輕度的白細(xì)胞下降、常見皮炎、輕度肝損，是可以換藥的。如果是只能用PTU的孕婦或哺乳婦女，發(fā)生PTU輕度過(guò)敏，甚至可以用脫敏方法，大約有一半的人可以脫敏。

　　（4）MMI的副作用為劑量依賴性；PTU的副作用無(wú)劑量依賴性！