甲狀腺功能亢進(甲亢)是一種常見病、多發(fā)病,患病率約為1.2%。一般是由于Graves?。℅D)、毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(TMNG)和毒性腺瘤(TA)所致,少數(shù)也可為碘甲亢(JobBasedow?。⒓谞钕傺仔约卓汉图卓喊榘?。其中GD約占甲亢的80%,高功能腺瘤多為單發(fā),約占甲亢的9%。美國甲狀腺協(xié)會和臨床內(nèi)分泌協(xié)會(ATA/AACE)于2011年發(fā)布了《甲亢及其他原因所致甲狀腺毒癥的臨床治療指南》。近年來,隨著醫(yī)學科學的發(fā)展,甲亢的外科治療發(fā)生了一些變化。本文將結(jié)合我國臨床實際情況及新近研究,對該指南中成人甲亢的圍手術(shù)期治療部分進行解讀及討論。
1.外科治療在甲亢中的地位及作用
治療方式[推薦等級:強烈推薦]:甲亢可選擇碘131治療、抗甲狀腺藥物(ATD)治療或手術(shù)治療。
一旦確診為甲亢,病人和醫(yī)生可選擇以下3種相對安全的初始治療方式:碘131治療,ATD或手術(shù)治療。在美國,醫(yī)生最常選擇碘131治療;而在英國、日本和中國,醫(yī)生更傾向于ATD和(或)外科手術(shù)治療。雖然ATD治療和碘131治療可以取得較好的療效,但是外科治療仍具有不可替代的地位。Boger等指出,甲亢的手術(shù)治療是病死率、并發(fā)癥發(fā)生率和復發(fā)率低的最佳治療方法,可使甲狀腺功能迅速達到正常并保持穩(wěn)定,同時可避免碘131及ATD帶來的長期并發(fā)癥和獲得病理組織學證據(jù)等獨特優(yōu)點。
2.甲亢手術(shù)治療的適應證
2.1GD的手術(shù)治療適應證文獻報道該病手術(shù)治療的治愈率可達90%以上,手術(shù)死亡率<0.1%,術(shù)后復發(fā)率約為3%左右。國內(nèi)外科手術(shù)的適應證包括:Ⅲ度以上的甲狀腺腫大;ATD治療后復發(fā),且甲狀腺腫大Ⅱ度以上;甲狀腺腫大壓迫鄰近器官或胸骨后甲狀腺腫,出現(xiàn)壓迫癥狀,如氣管受壓致呼吸障礙,喉返神經(jīng)受壓致聲嘶等,此外對可疑合并甲狀腺癌的病人應考慮手術(shù)治療。
指南建議GD的手術(shù)適應證包括:
?。?)有壓迫癥狀或甲狀腺明顯腫大(≥80g)放射碘相對低攝取<40%;
(2)證實或懷疑為甲狀腺惡性腫瘤(如細胞學檢查懷疑或不能定性);
?。?)大的無功能或低功能結(jié)節(jié);
?。?)合并甲狀旁腺功能亢進需手術(shù)治療的;
(5)計劃在4~6個月內(nèi)懷孕的女性,尤其是伴促甲狀腺素(TSH)受體抗體(TRAb)高值者(如在選擇放射碘治療后甲狀腺功能無法恢復正常);
?。?)中到重度活動性Graves眼病。
國內(nèi)關(guān)于GD手術(shù)治療的禁忌證包括:
?。?)青少年病人切除雙側(cè)甲狀腺可能影響身體發(fā)育;
(2)甲亢癥狀輕,僅輕度甲狀腺腫大;
?。?)伴有嚴重心、肝、腎器質(zhì)性病變的老年人,不能耐受手術(shù)者;
(4)合并惡性突眼,術(shù)后有可能加重者;
?。?)相對禁忌證為術(shù)后復發(fā),再次手術(shù)可能損傷周圍的組織器官等。
指南新增加的內(nèi)容認為,妊娠作為相對禁忌證,在需要快速控制甲亢癥狀和ATD不能使用的情況下可行手術(shù)治療。在早孕和晚孕期應避免甲狀腺切除術(shù),因為在早孕期麻醉藥物可致胎兒畸形,晚孕期能增加早產(chǎn)風險,甲狀腺切除術(shù)在中孕期相對安全,但也不是零風險(4.5%~5.5%的早產(chǎn)可能)。
2.2TMNG或TA所致甲亢的手術(shù)適應證指南推薦的TMNG或TA外科手術(shù)適應證:出現(xiàn)頸部壓迫癥狀和體征,考慮合并甲狀腺癌,合并甲狀旁腺功能亢進須手術(shù)治療者,甲狀腺質(zhì)量>80g,甲狀腺腫擴展至胸骨下或胸骨后,不具備攝取放射碘能力,須快速糾正甲狀腺毒癥狀態(tài)。TMNG或TA選擇手術(shù)前需權(quán)衡的因素與GD的手術(shù)治療禁忌證類似,本文不再贅述。
3.甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準備
甲亢病人的術(shù)前準備是關(guān)系到甲亢外科治療成敗的重要因素之一。充分與完善的術(shù)前準備是保證手術(shù)順利進行和預防術(shù)后并發(fā)癥的重要措施。
3.1GD的術(shù)前準備[推薦等級:強烈推薦]:使用甲硫咪唑(MMI)盡可能使甲狀腺功能恢復正常后再行甲狀腺切除術(shù),在術(shù)前應予碘化鉀治療;在一些特殊情況下若術(shù)前不能使甲狀腺功能恢復正常,但須緊急行甲狀腺切除術(shù)或病人對ATD過敏,應在術(shù)前充分使用β受體阻滯劑和碘化鉀預治療。
手術(shù)應激、麻醉或甲狀腺手術(shù)操作均有誘發(fā)甲狀腺危象的可能,通過ATD治療能起到預防作用。同時在術(shù)前應使用碘化鉀、飽和碘化鉀溶液(SSKI)或無機碘預處理可減少甲狀腺血流、血管分布和術(shù)中出血。
指南建議的碘劑使用方法為:碘化鉀以盧戈碘(Lugol)溶液(每滴含8mg碘)給藥,5~7滴(0.25~0.35mL),3次/天,或者以SSKI(每滴50mg碘)給藥,1~2滴(0.05~0.10mL),3次/天,將其混入水中,術(shù)前10天開始服用。
另外,使用糖皮質(zhì)激素有利于合并緊急手術(shù)的甲亢病人(如急腹癥的甲亢病人)快速術(shù)前準備。有研究對病人術(shù)前應用地塞米松加人葡萄糖溶液中靜脈滴注,1次/天,連續(xù)靜脈滴注3天。最終能較快地控制甲亢癥狀,降低基礎(chǔ)代謝率(BMR)以達到手術(shù)要求。文獻報道在血液置換后(TPE)血漿中游離的T3和T4水平會顯著下降,病人甲狀腺毒癥的癥狀明顯改善,圍手術(shù)期應用TPE對于甲亢病人術(shù)前準備是有效的,尤其適用于反復藥物治療無效,或合并急診手術(shù)的甲亢病人術(shù)前處理,可明顯降低術(shù)后甲狀腺危象的發(fā)生率。
3.2TMNG或TA病人術(shù)前準備[推薦等級:強烈推薦]:明顯的甲亢者應使用甲硫咪唑治療使甲狀腺功能恢復正常,可考慮聯(lián)合使用或不使用β受體阻滯劑。術(shù)前避免碘劑預處理。
甲狀腺毒癥增加了外科手術(shù)的風險,術(shù)中或術(shù)后都會發(fā)生甲狀腺危象如出現(xiàn)高代謝狀態(tài)、高熱、高血壓、心動過速、昏迷甚至死亡,所以充分的術(shù)前準備至關(guān)重要。
文獻指出甲狀腺切除術(shù)中的麻醉相關(guān)死亡風險很低。同時實施頸叢神經(jīng)阻滯聯(lián)合鎮(zhèn)靜的麻醉方法會使風險更低。碘劑在TMNG或TA的術(shù)前治療中并不推薦,有觀點認為其機制是由于具有自主功能的甲狀腺結(jié)節(jié)對過量碘缺乏自身反饋調(diào)節(jié),大劑量碘不能反饋抑制甲狀腺進一步攝碘,使毒性結(jié)節(jié)產(chǎn)生過多的甲狀腺素致甲亢進一步惡化。
4.甲亢手術(shù)術(shù)式選擇
GD的術(shù)式選擇[推薦等級:強烈推薦]:GD的外科治療首選甲狀腺近全或全切除術(shù)。
TMNG的術(shù)式選擇[推薦等級:強烈推薦]:TMNG的外科治療首選甲狀腺近全或全切除術(shù)。
TA的術(shù)式選擇[推薦等級:強烈推薦]:TA的外科治療首選甲狀腺腺葉切除術(shù),如腺瘤位于甲狀腺峽部需行峽部切除術(shù)。
甲亢手術(shù)醫(yī)生要求[推薦等級:強烈推薦]:GD及TMNG的手術(shù)須由經(jīng)驗豐富的甲狀腺外科醫(yī)生施行;[推薦等級:較弱推薦]:TA的手術(shù)須由經(jīng)驗豐富的甲狀腺外科醫(yī)生施行。
甲狀腺切除術(shù)對GD所致甲亢有較高的治愈率,全切除術(shù)后復發(fā)率幾乎為0,而近全切除術(shù)5年內(nèi)疾病的復發(fā)率為8%。近全或全切除術(shù)后最常見的并發(fā)癥為暫時或永久性低鈣血癥、喉返或喉上神經(jīng)損傷、術(shù)后出血和麻醉相關(guān)并發(fā)癥。甲狀腺近全或全切除術(shù)對于TMNG的手術(shù)治療與甲狀腺近全切除術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生率無明顯差異,但可有效避免TMNG的復發(fā)。復發(fā)甲狀腺腫再次手術(shù)會使永久聲帶麻痹或甲狀旁腺功能減退癥的風險增加3~10倍。因此,TMNG的外科治療指南推薦甲狀腺近全或全切除術(shù)。
有研究發(fā)現(xiàn)外科醫(yī)生甲狀腺手術(shù)量的增加與被施行甲狀腺切除術(shù)病人的結(jié)局關(guān)系之間差異有統(tǒng)計學意義,數(shù)據(jù)顯示每年實施>30例甲狀腺手術(shù)的外科醫(yī)生相比那些手術(shù)量較少的醫(yī)生,其病人有著較優(yōu)的臨床結(jié)局,而每年手術(shù)量>100例的外科醫(yī)生的病人有更好的結(jié)局。資料顯示,具有豐富經(jīng)驗的外科醫(yī)生為GD施行手術(shù)時,永久性低鈣血癥的發(fā)生率<2%,永久性喉返神經(jīng)(RLN)損傷發(fā)生率<1%,因出血而行二次手術(shù)的發(fā)生率為0.3%~0.7%。
國內(nèi)對于甲亢術(shù)式是按原發(fā)性甲亢或繼發(fā)性甲亢的不同診斷進行選擇。對于原發(fā)性甲亢推薦的常用手術(shù)方式包括雙側(cè)甲狀腺近全切除術(shù)、一側(cè)近全切除+另一側(cè)全切除術(shù)和雙側(cè)甲狀腺全切除術(shù)。
對于繼發(fā)性甲亢病人的手術(shù)治療應以治療原發(fā)病及其并發(fā)癥為主要目的,手術(shù)方式與原發(fā)性甲亢不同。對甲亢合并較大的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫或有明顯壓迫癥狀者,應盡量切除明顯的病灶和解除對氣管等的壓迫。自主性高功能甲狀腺腺瘤者,腫瘤以外為正常甲狀腺組織且其功能受到垂體軸的反饋抑制,故如術(shù)前核素掃描和術(shù)中探査能排除多發(fā)性腫瘤者,自主性高功能性甲狀腺瘤的手術(shù)以切除腫瘤為主,應盡量保留正常甲狀腺組織,以避免術(shù)后發(fā)生甲狀腺功能低下。
慢性甲狀腺炎合并甲亢一般不需手術(shù)治療。甲亢合并甲狀腺癌時手術(shù)方式選擇原則應以治療甲狀腺癌為主,多數(shù)手術(shù)切除范圍是患側(cè)甲狀腺全切除+對側(cè)近全切除或甲狀腺全切除,同時應根據(jù)病情分期確定甲狀腺以外的切除和淋巴結(jié)清掃范圍。
5.甲亢術(shù)后處理要點
GD及TMNG術(shù)后處理[推薦等級:較弱推薦]:GD及TMNG術(shù)后應測定血清鈣或PTH水平,并根據(jù)結(jié)果給予口服鈣和骨化三醇治療。
GD及TMNG術(shù)后處理[推薦等級:強烈推薦]:GD及TMNG術(shù)后須行甲狀腺素替代治療,替代治療的劑量按照病人的體重(1.7pg/kg)和年齡調(diào)整,老年病人的需求劑量較小。GD術(shù)后每6~8周監(jiān)測TSH。TNMG術(shù)后每1~2個月監(jiān)測TSH水平1次至穩(wěn)定,以后每年監(jiān)測1次。
TA術(shù)后處理[推薦等級:強烈推薦]:TA術(shù)后4~6周需評估TSH和游離T4(FT4)水平,如TSH持續(xù)上升高于正常范圍,需補充甲狀腺素。
于甲狀腺全切除術(shù)后6h和12h分別測定血清鈣濃度或術(shù)后PTH水平可準確了解術(shù)后血清鈣離子狀況。如果病人血清鈣水平持續(xù)≥1.95mmol/L則可出院。術(shù)后即出現(xiàn)低水平PTH(<10~15ng/L),預示可能會發(fā)生癥狀性低鈣血癥,需預防性補充鈣劑和骨化三醇。指南中指出預防性補鈣可通過4次/天口服鈣劑(通常是碳酸鈣1250~2500mg),逐漸減量至每2天口服500mg或每4天口服1000mg。術(shù)后持續(xù)性低血鈣需同時測定血清鎂離子濃度,必要時補充鎂離子。出院后,出現(xiàn)持續(xù)低鈣血癥的病人需測定血清PTH水平,以明確甲狀旁腺功能減退癥是真實存在還是“骨饑餓”的影響。因為甲亢病人可能長期存在破骨細胞功能旺盛,引起骨質(zhì)脫鈣,術(shù)后骨組織大量吸收鈣離子,引起低鈣血癥等,這種功能性的甲狀旁腺功能低下通常在術(shù)后2周左右緩解。
甲狀腺危象的處理[推薦等級:強烈推薦]:一旦出現(xiàn)甲狀腺危象,聯(lián)合治療措施可包括:β受體阻滯劑、ATD、碘劑、激素、藥物或物理性降溫、補液、呼吸支持和重癥監(jiān)護治療。
甲狀腺危象多發(fā)生在術(shù)后12~36h,起病急、發(fā)展快、病死率高,常表現(xiàn)為發(fā)熱,心律失常,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。為了更加明確甲狀腺危象的發(fā)生,可參照甲狀腺危象診斷量表(Burch-Wartofskyscore)進行評分。通常>45分表明發(fā)生了甲狀腺危象。術(shù)后甲狀腺危象非常兇險,一旦出現(xiàn)甲狀腺危象前兆和發(fā)生甲狀腺危象,應立即采取綜合治療措施,結(jié)合病人個體實際情況,控制甲狀腺危象的發(fā)生。
甲亢手術(shù)在普通外科已是一個經(jīng)典的標準手術(shù),同時也是一個高風險的手術(shù)。只有熟練掌握手術(shù)技術(shù),重視甲亢圍手術(shù)期的處理將使病人更大獲益。
先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療、單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進的抑制試驗。
健客價: ¥36先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療、單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進的抑制試驗。
健客價: ¥14適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。也可用于診斷甲狀腺功能亢進的抑制試驗。
健客價: ¥35適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時可用于甲狀腺功能亢
健客價: ¥30適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療,也可用于單純性甲狀腺腫,慢性淋巴性甲狀腺炎,甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時可用于甲狀腺功能亢
健客價: ¥22用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。
健客價: ¥211、治療非毒性的甲狀腺腫(甲狀腺功能異常); 2、甲狀腺腫切除術(shù)后,預防甲狀腺腫復發(fā); 3、甲狀腺功能減退的替代治療; 4、抗甲狀腺藥物治療功能亢進癥的輔助治療; 5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療; 6、甲狀腺抑制試驗。
健客價: ¥30用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。
健客價: ¥431.甲狀腺功能亢進的藥物治療,尤其適用于不伴有或伴有輕度甲狀腺增大(甲狀腺腫)的患者及年輕患者。 2.用于各種類型的甲狀腺功能亢進的手術(shù)前準備。 3.對于必須使用碘照射(如使用含碘造影劑檢查)的有甲狀腺功能亢進病史的患者和功能自主性甲狀腺瘤患者作為預防性用藥。 4.放射碘治療后間歇期的治療。 5.在個別的情況下,因患者一般狀況或個人原因不能采用常規(guī)的治療措施,或因患者拒絕接受常
健客價: ¥29抗甲狀腺藥物。適用于各種類型的甲狀腺功能亢進癥,尤其適用于:病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者,青少年及兒童、老年患者;甲狀腺手術(shù)后復發(fā),又不適于用放射性131I治療者;手術(shù)前準備。
健客價: ¥7用于各種類型的甲狀腺功能亢進癥,尤其適用于:病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者;青少年及兒童、老年患者;甲狀腺手術(shù)后復發(fā),又不適于放射性131I治療者;手術(shù)前準備;為131I放療的輔助治療。
健客價: ¥138用于各種類型的甲狀腺功能亢進癥,尤其適用于: 1.病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者; 2.青少年及兒童、老年患者; 3.甲狀腺手術(shù)后復發(fā),又不適于放射性131I治療者; 4.手術(shù)前準備; 5.作為131I放療的輔助治療。
健客價: ¥15用于各種類型的甲狀腺功能亢進癥,尤其適用于: 1.病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者。 2.青少年及兒童、老年患者。 3.甲狀腺手術(shù)后復發(fā),又不適于放射性131I治療者。 4.手術(shù)前準備。 5.作為131I放療的輔助治療。
健客價: ¥13用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療,此時應在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導下使用。
健客價: ¥9.9用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療,此時應在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導下使用。
健客價: ¥6甲狀腺機能亢進的內(nèi)科治療,甲狀腺手術(shù)前準備,以減少麻醉和手術(shù)后并發(fā)癥,防止誘發(fā)甲狀腺危象,甲狀腺危象。
健客價: ¥16.59甲狀腺機能亢進的內(nèi)科治療,甲狀腺手術(shù)前準備,以減少麻醉和手術(shù)后并發(fā)癥,防止誘發(fā)甲狀腺危象,甲狀腺危象。
健客價: ¥161、用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全;對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差。 2、用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。
健客價: ¥831.用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全;對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差; 2.用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。
健客價: ¥381.用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全;對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差; 2.用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。
健客價: ¥35主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死,也可用于心律失常、甲狀腺機能亢進、嗜鉻細胞瘤。
健客價: ¥7主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死,也可用于心律失常、甲狀腺機能亢進、嗜鉻細胞瘤。
健客價: ¥7.8調(diào)節(jié)全身代謝,恢復細胞活力,改善心血管功能,健腦健身,延緩衰老,扶正固本。用于冠心病,高血脂癥,腦動脈硬化,老年性視力減退。對甲狀腺機能減退和慢性老年性支氣管炎有輔助治療作用。
健客價: ¥26調(diào)節(jié)全身代謝,恢復細胞活力,改善心血管功能,健腦健身,延緩衰老,扶正固本。用于冠心病、高脂血癥、腦動脈硬化、老年性視力減退。對甲狀腺機能減退和慢性老年性支氣管炎有輔助治療作用。
健客價: ¥118