痛風是一種單鈉尿酸鹽(monosodiumurate，MSU)沉積所致的晶體相關性關節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關，屬于代謝性風濕病范疇。

　　痛風有哪些危害？

　　痛風特指急性特征性關節(jié)炎和慢性痛風石疾病，可并發(fā)腎臟病變，重者可出現(xiàn)關節(jié)破壞、腎功能受損，也常伴發(fā)代謝綜合征，如腹型肥胖、高脂血癥、高血壓、2型糖尿病以及心血管疾病。

　　痛風除了關節(jié)損害，急性發(fā)作時導致劇烈關節(jié)痛，另外還可能導致腎損害，特別是不規(guī)范治療，可能導致尿毒癥，需要長期透析。早期病變常能逆轉，一旦形成慢性損害，就很難逆轉，甚至再規(guī)范治療也不能阻止病情進展。

　　痛風治療的目的包括：

　?、傺杆儆行У鼐徑夂拖毙园l(fā)作癥狀；

　?、陬A防急性關節(jié)炎復發(fā)；

　?、奂m正高尿酸血癥，促使組織中沉積的尿酸鹽晶體溶解，并防止新的晶體形成，從而逆轉和治愈痛風；

　　④治療其他伴發(fā)的相關疾病。

　　為達到上述治療目的，長期有效控制血尿酸水平是治療的核心關鍵，治療目標就是使血尿酸達到并長期維持<6mg/dL水平（很多醫(yī)院用umol/l作用為單位，兩者之間的換算為mg/dlx59.5=umol/l和umol/lx0.0168=mg/dl，所以6mg/dL=357umol/l）。

　　為什么要使血尿酸降到<6mg/dL呢？

　　在體外環(huán)境為37℃和pH7.4時，尿酸水平高于6.8mg/dL時可導致尿酸晶體的形成和聚集。這種尿酸晶體的形成過程是可逆的，當血尿酸的濃度降至<6.8mg/dL時，尿酸晶體就可以溶解。

　　那么，也就是血尿酸達標后，身體可能就不產生尿酸晶體，這有什么用？

　　之前已經說過，痛風是一種單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關性關節(jié)病，就是因為晶體的產生，導致后續(xù)的炎性反應，導致一系列臨床癥狀。

　　那么，理論依據(jù)和實際臨床情況是否相符合？

　　大量的研究顯示，急性痛風發(fā)作的發(fā)生率與血尿酸水平呈正相關。

　　一項研究發(fā)現(xiàn)患者的痛風性關節(jié)炎的年發(fā)病率在血尿酸>9mg/dL時為4.9％，7.0-8.9mg/dL時為0.5％，<7.0mg/dL時為0.1％。

　　另有研究發(fā)現(xiàn)，患者的血尿酸水平<7mg/dL時，痛風的5年發(fā)病率為0.6％左右，而在血尿酸水平>10mg/dL時為30％，相差50倍。

　　RuoffG,EdwardsNL.OverviewofSerumUricAcidTreatmentTargetsinGout:WhyLessThan6mg/dL?PostgradMed.2016Sep;128(7):706-15.doi:10.1080/00325481.2016.1221732.Epub2016Aug25.Review.

　　看到這里，有些男子漢會說，降低尿酸只能減少痛風的急性發(fā)作，但我不怕痛。那么降低血尿酸水平<6mg/dL，還有其他作用么？

　　影像學研究發(fā)現(xiàn)關節(jié)損傷和晶體沉積之間有密切的關系，在骨侵蝕的區(qū)域內可以發(fā)現(xiàn)存在尿酸晶體。而降低血尿酸水平可以溶解尿酸晶體，從而減少關節(jié)結構損壞，同樣道理，可能減少腎臟損害的發(fā)生。

　　一項前瞻性研究中，116例痛風患者在5年內長期服用非布司他持續(xù)降低血尿酸水平<6mg/dL，所有患者基本沒有出現(xiàn)痛風的急性發(fā)作，而且在69％的患者中在基線時看到的尿酸結晶完全溶解。

　　一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，18例確診痛風的患者降低血尿酸至<5mg/dL水平后，尿酸結晶也全部消除，但所需要時間不同，在3?33個月之間，其中治療過程中出現(xiàn)反復痛風急性發(fā)作的患者尿酸結晶溶解消除所需要的時間更長。

　　一項回顧性研究結果，評估了38例確診痛風并有痛風石形成的患者的10年后的情況，發(fā)現(xiàn)大概一半維持血尿酸水平≤6mg/dL超過12個月的患者有2年以上時間沒有痛風急性發(fā)作，而且超過一半（56％）維持血尿酸≤6mg/dL的患者沉積在膝蓋和關節(jié)液的尿酸鹽結晶溶解消失。

　　RuoffG,EdwardsNL.OverviewofSerumUricAcidTreatmentTargetsinGout:WhyLessThan6mg/dL?PostgradMed.2016Sep;128(7):706-15.doi:10.1080/00325481.2016.1221732.Epub2016Aug25.Review.

　　目前世界各國對于治療痛風的指南都把降低血尿酸作為主要目的，推薦的治療目標是血尿酸水平<6mg/dL（360umol/L）。部分國家或者在某些情況下，可能會推薦較低的目標（<5mg/dL）能更快速改善患者的痛風的癥狀和癥狀，或者針對某些合并癥。

　　血尿酸水平是否達標，有何區(qū)別嗎？

　　對于血尿酸水平長期不達標的患者，痛風將是慢性進行性的疾病，不規(guī)范的治療可能導致急性痛風反復發(fā)作，生活質量和工作能力下降，并增加激素類藥物和非甾體抗炎藥物等藥物使用頻率，從而藥物不良反應也在增加。

　　而達標的血尿酸可以防止尿酸結晶的形成和沉積，從而抑制痛風石形成，已形成痛風石加速溶解。目前認為，停止結晶形成和溶解已有的結晶是終止痛風發(fā)作的唯一途徑，并可能永久性“治愈”這種疾病。但是，目前對痛風的治療卻不理想。

　　在一項回顧性研究中，9482例痛風患者在2年間只有18％的患者服用別嘌呤醇治療。

　　另外，研究發(fā)現(xiàn)，一些醫(yī)生（包括風濕病醫(yī)生）的治療也沒有全面遵守治療指南，特別是一線降尿酸藥物的使用，以及維持治療藥物的力度和時間。

　　因此，增強對患者及醫(yī)務人員的教育，將痛風的治療預后產生重大影響，從而改善痛風的長期預后。

　　總結：為什么要保持血清尿酸水平<6mg/dL？

　　保持低于6.8mg/dL飽和濃度的血尿酸<6mg/dL水平有助于：

　　-防止尿酸結晶的形成

　　-預防炎癥

　　-減少進行性加重的關節(jié)和組織損傷

　　-減少體內的結晶體數(shù)量

　　-減少急性發(fā)作的可能性

　　-減少痛風石的形成

　　-防止痛風性關節(jié)炎

　　-加速已形成痛風石的溶解

　　而且保持血尿酸水平足夠低于6.8mg/dL的飽和濃度，將減輕由于生理和自然因素等引起的血尿酸水平的波動，減少外界因素導致的痛風急性發(fā)作的頻率。

　　因此，降低血尿酸至目標水平，何時開始都不晚。