骨質(zhì)疏松癥是一種以骨密度降低、骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性疾病。骨折常發(fā)生于股骨頸、橈骨和腰椎骨。骨質(zhì)疏松分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，原發(fā)性骨質(zhì)疏松又可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，及老年性骨質(zhì)疏松；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松指繼發(fā)于長(zhǎng)期用藥的不良反應(yīng)（如糖皮質(zhì)激素），或繼發(fā)于各種原發(fā)疾?。ㄈ缂谞钆韵俟δ芸哼M(jìn)癥、糖尿病及慢性腎衰竭等）引起的骨質(zhì)疏松。某些抗腫瘤治療通過增加骨吸收，導(dǎo)致骨質(zhì)丟失，這種骨質(zhì)流失可使骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，從而增加了骨折的風(fēng)險(xiǎn)，降低了骨強(qiáng)度，影響生活質(zhì)量，甚至死亡。

　　腫瘤治療相關(guān)骨質(zhì)丟失要比絕經(jīng)后女性或男性正常老年男性骨質(zhì)疏松進(jìn)展的更迅速、更嚴(yán)重，可高達(dá)正常的十倍以上。如腫瘤治療中芳香化酶抑制劑治療、骨髓移植及繼發(fā)于化療卵巢衰竭，在1年內(nèi)椎骨骨密度丟失情況（%）中分別達(dá)2.6％，3.3％及7.7％。

　　發(fā)生病因：

　?。ㄒ唬┠[瘤治療引起性腺功能降低。

　　性激素在維持骨密度中起根本性作用。雌性激素與雄性激素促使青春期骨密度達(dá)到頂峰。性激素通過調(diào)節(jié)細(xì)胞激動(dòng)素來抑制破骨細(xì)胞，同時(shí)增進(jìn)成骨細(xì)胞的活力，保持骨代謝的平衡。目前所使用的化療都能或輕或重地引起骨質(zhì)疏松，按機(jī)理分為二類。一類是性激素依賴型惡性腫瘤。如乳腺癌、前列腺癌。這些腫瘤的治療方案中包括抗性激素成分。第二類是非性激素依賴型腫瘤治療引起的副作用。

　　(1)乳腺癌化療后性腺功能降低。絕經(jīng)前的婦女，乳腺癌術(shù)后化療(一年后)引起卵巢功能不足達(dá)63％～96％。接受化療的患者多在治療期問或其后的2～4個(gè)月內(nèi)停經(jīng)，使血漿中性激素水平大大降低。乳腺癌內(nèi)分泌治療抗雌激素類藥物使循環(huán)雌激素下降，使腎臟對(duì)鈣的排泄增加，減少小腸鈣的吸收，造成鈣的負(fù)平衡。

　　(2)前列腺癌患者的性腺功能降低。前列腺癌的治療的睪丸切除及促性腺激素釋放素的類似物使用也使雄性激素降低。這些都可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。

　　(3)霍奇金氏與非霍奇金氏淋巴瘤患者的性腺功能降低。

　　(4)骨髓移植后性腺功能降低。所用的高劑量化療、放療使成年前的青春男女性腺組織功能降低，骨髓移植后的患者有30％以上在其后的幾年中發(fā)生骨質(zhì)疏松。

　　(5)睪丸癌治療后性腺功能下降。

　　(6)其它腫瘤治療后性腺功能下降。急性淋巴細(xì)胞性白血病治療中的顱腦放療損傷丘腦下部。導(dǎo)致性腺反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)破壞，促性腺激素降低。此外，甲狀腺放射性碘治療也影響性腺功能。

　?。ǘ┗瘜W(xué)藥物對(duì)骨骼系統(tǒng)的影響

　　許多化療藥物可對(duì)骨骼產(chǎn)生影響，但與上節(jié)中所述原因不同，它們與激素?zé)o關(guān)。

　?。?）氨甲喋呤（MTX）高劑量的MTX對(duì)骨的影響是增加骨的吸收、抑制骨的生成。

　?。?）異環(huán)磷酰胺（IFO）。IFO有激素依賴性骨作用。劑量≥50g/m2或聯(lián)合順鉑時(shí)，可產(chǎn)生暫時(shí)性或永久性腎曲小管損傷、導(dǎo)致磷吸收閾降低，產(chǎn)生高尿酸癥，嚴(yán)重者可致低磷血癥性骨軟化癥。

　?。?）環(huán)磷酰胺（CTX）。CTX引起成骨細(xì)胞損傷造成發(fā)育不全，并影響骨的代謝。

　?。?）阿霉素（ADM）。ADM等蒽環(huán)抗生素通過抑制成骨細(xì)胞使骨髓質(zhì)和骨皮質(zhì)的厚度下降。

　?。?）干擾素a(INF—a)。INF—a通過影響成骨細(xì)胞—破骨細(xì)胞系統(tǒng)來抑制骨增生。

　?。?）糖類皮質(zhì)激素。長(zhǎng)期使用糖類皮質(zhì)激素能迅速導(dǎo)致骨量丟失。與雌激素減少引起的骨量丟失不同，糖類皮質(zhì)激素主要影響成骨細(xì)胞的活性，增加骨吸收，降低鈣吸收，導(dǎo)致繼發(fā)性甲旁腺功能亢進(jìn)。

　?。ㄈ┢渌猴B腦放射治療。白血病、頭頸部癌和顱內(nèi)腫瘤放射治療后引起生長(zhǎng)激素（GH）不足。放射劑量與GH反應(yīng)呈逆向關(guān)系。下丘腦—垂體放射量超過24Gy，可導(dǎo)致GH缺乏。GH分泌受損，骨密度下降。胃切除。胃切除術(shù)后因害怕腹瀉傾倒綜合而使病人不愿意進(jìn)食乳及乳制品，同時(shí)也因吸收不良而使鈣與維生素D吸收有限，造成骨軟化癥和骨折疏松癥。