氨基葡萄糖,即葡萄糖的一個羥基被氨基取代而得到的化合物,又稱氨基糖、葡萄糖胺,簡稱氨糖,是人體關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中合成蛋白聚糖所必需的重要成分,臨床上被廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎的治療。然而,氨基葡萄糖的應(yīng)用并不局限于骨關(guān)節(jié)炎,而對于骨科多種常見疾病都有良好的治療或輔助治療作用。
拓展應(yīng)用
骨關(guān)節(jié)炎
要點:氨基葡萄糖可以直接作用于關(guān)節(jié)軟骨,促進軟骨蛋白多糖聚合體的合成,抑制損傷軟骨基質(zhì)的超氧化物自由基、膠原酶及磷脂酶的生成,降低分解代謝酶的活性,恢復(fù)軟骨細胞正常的代謝功能,維護軟骨基質(zhì)的形態(tài)結(jié)構(gòu),修復(fù)受損的關(guān)節(jié)軟骨,從而起到特異性治療骨關(guān)節(jié)炎的作用[1]。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、滑膜炎
要點:TNF-α、IL-1β是軟骨和滑液中的重要炎性細胞因子,能抑制軟骨細胞增殖和代謝,誘導(dǎo)軟骨細胞去分化,促進軟骨基質(zhì)降解,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)與兩者的過度表達有關(guān)。氨基葡萄糖對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療機制體現(xiàn)在其對人體外周血及關(guān)節(jié)滑液中的TNF-α、IL-1β、IL-6有明顯的抑制作用[2];而在滑膜炎中,氨基葡萄糖能夠下調(diào)TNF-α、IL-1β、IL-18在炎性滑膜細胞中的表達,減輕滑膜炎癥,從而抑制軟骨降解,抑制肉芽組織增生、血管滲出和細胞游離,有效改善炎性癥狀[3]。
髕骨軟化癥
要點:髕骨軟化癥是由髕骨的軟骨細胞壞死和軟骨基質(zhì)的降解所致。軟骨壞死物質(zhì)可引起自身免疫反應(yīng),加重軟骨損傷,還能釋放包括膠質(zhì)酶在內(nèi)的酶,引起自身溶解。同時還可引起滑膜炎,導(dǎo)致軟骨營養(yǎng)障礙。氨基葡萄糖通過抑制對軟骨產(chǎn)生破壞作用的酶而修復(fù)髕骨與股骨之間的軟骨,而且可以促進合成透明質(zhì)酸和蛋白多糖,從而起到治療作用[4]。
神經(jīng)根型頸椎病
要點:氨基葡萄糖可以刺激粘多糖的生化合成,攝取更多的骨鈣量,直接作用于頸椎纖維軟骨和骨組織的代謝過程,對軟骨及骨的大分子合成進行優(yōu)化,使椎間盤組織保持正常的彈性和張力,維持良好的耐壓及耐牽拉性能,預(yù)防骨質(zhì)增生和骨贅的形成,同時也能改善頸椎部位小關(guān)節(jié)的活動功能,降低疼痛,延緩病程[5]。
早期股骨頭缺血性壞死
要點:在氨基葡萄糖刺激下合成的蛋白聚糖膠體,可附著在關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)膠原網(wǎng)架上,并與其共同構(gòu)成彈性復(fù)合物,以承載壓力、傳導(dǎo)并緩沖應(yīng)力。同時可特異性地作用于關(guān)節(jié)軟骨,修復(fù)軟骨和軟骨下骨,維護軟骨基質(zhì)的形態(tài)結(jié)構(gòu),并且抑制前列腺素的合成,抑制多種有害酶的釋放,避免有害物質(zhì)對軟骨細胞的破壞,緩解關(guān)節(jié)疼痛,控制髖關(guān)節(jié)功能減退,防止股骨頭塌陷,全面恢復(fù)受損關(guān)節(jié)的功能,減緩關(guān)節(jié)退行性病變[6]。
除以上作用外,研究表明氨基葡萄糖在治療肩周炎、腰椎間盤突出癥、半月板損傷以及大骨節(jié)病等方面也有很好的療效[7-8]。
用法用量
一次250 mg~500 mg硫酸氨基葡萄糖,一日2~3次,餐后或隨餐服用。療程一般為2~3個月或3~6月,或根據(jù)需要延長,每年重復(fù)治療2~3次。
不良反應(yīng)
極少數(shù)病例有輕微而短暫的胃腸道不適,如惡心和便秘。偶見輕度嗜睡。
安全性
臨床研究證明,氨基葡萄糖不會影響糖尿病患者的血糖水平。因為它并不參與體內(nèi)能量代謝,而是被人體細胞用來合成大分子的粘多糖,并非用于合成碳水化合物,所以即使患者的基礎(chǔ)血糖比較高,攝入氨基葡萄糖也不會對空腹血糖的水平造成影響。血糖水平異常的患者只要選用正規(guī)品牌的硫酸氨基葡萄糖藥物,則無須擔(dān)心其安全性。另外,氨基葡萄糖藥物的用量很低,每日最大劑量當(dāng)量控制在1500mg硫酸氨基葡萄糖,對糖尿病患者不會造成傷害,長期耐受性良好[9]。
有研究選取了60例骨關(guān)節(jié)炎患者進行了跟蹤隨訪,其中糖尿病患者14例,非糖尿病患者46例,年齡范圍45~75歲,在以常規(guī)劑量給予氨基葡萄糖進行治療4周后測定血糖水平,與未給藥時測得的血糖數(shù)值對比并進行統(tǒng)計學(xué)分析,結(jié)果顯示60例患者服用氨基葡萄糖4周后,血糖變化差異并無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)[10]。證明了氨基葡萄糖對糖尿病患者不會造成傷害。
藥物相互作用
作為一種小分子氨基多糖,氨基葡萄糖的代謝途徑不涉及P450,不會對代謝環(huán)節(jié)產(chǎn)生干擾??诜罂稍谖杆嶂型耆怆x,以氨基葡萄糖原形的方式通過小腸被動吸收,在腸粘膜細胞內(nèi)水解,透過生物屏障擴散入滑膜液中,通過彌散作用進入血液并分布到各組織器官,進入關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì),到達軟骨細胞。而后進一步結(jié)合為蛋白聚糖,刺激軟骨細胞合成蛋白多糖,促進產(chǎn)生蛋白激酶C,抑制金屬蛋白酶活性,穩(wěn)定細胞膜,發(fā)揮藥效。硫酸氨基葡萄糖不與血漿蛋白結(jié)合,所以并不會與其他藥物競爭吸收機制[11-12]。
雖然氨基葡萄糖與多數(shù)常規(guī)藥物相互作用較少,但不排除與個別藥物產(chǎn)生相互作用。瑞典藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中有3例報告為氨基葡萄糖與華法林合用時導(dǎo)致華法林作用增強[13],另外氨基葡萄糖與利尿劑可能存在相互作用,與其他軟骨素合用,可能會引起血壓或心率變化,故具有血液功能紊亂或正在服用抗血栓藥物的患者應(yīng)加強檢測[14]。
需要指出的是,國內(nèi)氨基葡萄糖經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)批準(zhǔn)的適應(yīng)證為全身各個關(guān)節(jié)的骨關(guān)節(jié)炎,其他的疾病并不在藥品說明書的應(yīng)用范圍,醫(yī)生在選擇用藥時需要做到患者的知情同意,必要時與患者簽署藥品說明書用藥相關(guān)醫(yī)療文書,避免不必要隱患的發(fā)生。
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