雌激素與骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)聯(lián)性

2017-07-06 來(lái)源：關(guān)節(jié)時(shí)間標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：既往研究表明，17β-雌二醇可抑制絕經(jīng)后膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者軟骨細(xì)胞中MMP-1的mRNA表達(dá)，并顯著改善MMP和TMP之間的平衡失調(diào)。

　　流行病學(xué)研究表明，中老年女性人群中的骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率遠(yuǎn)超男性。由于女性進(jìn)入中老年階段后的標(biāo)志性生理事件是絕經(jīng)，此時(shí)體內(nèi)的雌激素水平會(huì)顯著下降，因此雌激素減少可能與骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與發(fā)展存在密切關(guān)聯(lián)，而現(xiàn)階段的基礎(chǔ)和臨床證據(jù)均部分證明了該假設(shè)。

　　雌激素影響骨關(guān)節(jié)炎的潛在分子機(jī)制

　　機(jī)制之一在于雌激素可影響關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的合成，主要表現(xiàn)在影響MMP和TMP的比例，而軟骨破壞的嚴(yán)重程度與MMP/TMP之比往往呈正相關(guān)。既往研究表明，17β-雌二醇可抑制絕經(jīng)后膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者軟骨細(xì)胞中MMP-1的mRNA表達(dá)，并顯著改善MMP和TMP之間的平衡失調(diào)。而雌激素水平與軟骨細(xì)胞中MMP和TMP的表達(dá)水平呈現(xiàn)密切的「劑量-效應(yīng)」關(guān)系，表現(xiàn)為低于生理濃度的雌激素可使MMP/TMP比值降低，抑制MMP對(duì)軟骨基質(zhì)的降解，從而防止骨關(guān)節(jié)炎病變進(jìn)一步發(fā)展；而過(guò)高或過(guò)低的雌激素水平可使MMP/TMP比值增加，進(jìn)而對(duì)骨關(guān)節(jié)炎病變產(chǎn)生不利影響；因此，維持生理?xiàng)l件下的雌激素水平對(duì)骨關(guān)節(jié)的健康非常重要。

　　另一分子機(jī)制可能在于雌激素可干預(yù)不同細(xì)胞因子的表達(dá)，進(jìn)而間接影響骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)程。可能存在關(guān)聯(lián)作用的細(xì)胞因子有IL-6、TNF-α、IL-1β，這些因子對(duì)關(guān)節(jié)軟骨存在較為明確的破壞和損傷作用。如雌激素可以減少IL-6合成，同時(shí)雌二醇可以抑制IL-6 mRNA的表達(dá)；又例如雌激素亦可降低或抑制軟骨細(xì)胞表達(dá)TNF-α及IL-1β，從而減少軟骨基質(zhì)的破壞。除此之外，也有研究表明，長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素，關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞合成的胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白（IGFBP）-3明顯增加，而該因子具有明確的關(guān)節(jié)軟骨保護(hù)作用。

　　雌激素類藥物在治療骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用

　　現(xiàn)有的一些臨床治療證據(jù)進(jìn)一步表明，雌激素確實(shí)對(duì)抑制骨關(guān)節(jié)炎具有重要作用。在一項(xiàng)臨床研究中，以絕經(jīng)后膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者和正常女性為研究對(duì)象，采用MRI和放射學(xué)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，與對(duì)照組比較，雌激素受體抑制劑雷洛昔芬能夠顯著減少膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎軟骨下骨的損傷和骨髓水腫樣異常，進(jìn)而延緩膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的軟骨下骨損害，表現(xiàn)出對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的治療作用。另一方面，在臨床上給予雌激素補(bǔ)充療法治療后，骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀有了一定改善，初步證實(shí)了雌激素替代療法治療骨關(guān)節(jié)炎的可行性。

　　但現(xiàn)階段臨床尚未大規(guī)模采用雌激素替代療法或雌激素受體抑制劑來(lái)治療骨關(guān)節(jié)炎，一方面缺乏更加確鑿的臨床證據(jù)，另一方面盲目使用這兩類藥物容易產(chǎn)生一系列未知臨床副效應(yīng)。但雌激素缺乏作為未來(lái)骨關(guān)節(jié)炎治療的重要方面之一，值得深入研究和論證。

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