《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了由復旦大學教授張鋒與中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院教授邱貴興共同牽頭，聯(lián)合首都兒科研究所等多家國內外單位合作完成的研究論文《tbx6基因無效變異聯(lián)合常見亞效等位基因導致先天性脊柱側凸》。

　　先天性脊柱側凸是由于胚胎期脊柱發(fā)育異常導致的三維畸形，患者伴有腰背痛、喪失勞動力甚至殘疾，給社會和家庭造成了嚴重負擔。但該病的病因長期不明。該合作研究采用“比較基因組雜交芯片”技術，首次解析了先天性脊柱側凸患者的全基因組拷貝數(shù)變異，發(fā)現(xiàn)高達7.5%的散發(fā)先天性脊柱側凸患者在基因組16p11.2區(qū)域內有大片段dna的缺失，進一步的基因測序分析將缺失區(qū)域內的tbx6基因確認為致病基因。在機制探尋中，該研究發(fā)現(xiàn)tbx6基因的缺失、無義、移碼等不同形式的罕見突變本身還不足以導致先天性脊柱側凸，通常需要聯(lián)合一個常見的tbx6亞效等位基因來共同致病。

　　該發(fā)現(xiàn)論證了tbx6是迄今最重要的先天性脊柱側凸致病基因，深入揭示了tbx6基因致病的復合遺傳機理。這一研究對疾病遺傳學研究中占主導地位的“常見變異致常見疾病”的傳統(tǒng)模型進行了理論延伸，揭示了常見變異與罕見突變共同作用導致先天性脊柱側凸發(fā)生的新機理。

　　該研究從臨床實際出發(fā)，與基礎研究密切結合，為先天性脊柱側凸早期診斷及遺傳咨詢提供了理論依據(jù)，同時也為揭示其他復雜疾病的病因提供了新的思路。該項研究是在國家自然科學基金委優(yōu)秀青年科學基金、重點項目及面上項目等項目及其他部委多項課題資助支持下完成的。