你好，Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗！

　　2015年1月14日，國家CFDA發(fā)布了“全球首個Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗獲批上市”的消息，整個圈內(nèi)可以說是喜大普奔。該疫苗由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所研發(fā)，是我國擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的重大創(chuàng)新產(chǎn)品，填補(bǔ)了我國在脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的空白，打破了發(fā)達(dá)國家對脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)的壟斷。這意味著將IPV納入常規(guī)免疫計劃的步伐又進(jìn)了一步。

　　什么是脊髓灰質(zhì)炎

　　脊髓灰質(zhì)炎(簡稱脊灰，俗稱為小兒麻痹)是由脊灰病毒（I型、II型、III型）引起的急性傳染病，主要影響年幼的兒童。病毒通過受污染的食物和水傳播,經(jīng)口腔進(jìn)入體內(nèi)并在腸道內(nèi)繁殖。90%以上受感染的人沒有癥狀，但他們排泄的糞便帶有病毒，因此傳染給他人。少數(shù)感染者出現(xiàn)發(fā)熱、疲乏、頭痛、嘔吐、頸部僵硬以及四肢疼痛等癥狀。僅有極少數(shù)感染者，由于病毒侵襲神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的癱瘓。在癱瘓病例中，5%—10%的患者因呼吸肌麻痹而死亡。

　　我國消滅脊灰工作的進(jìn)程

　　中國歷史上脊髓灰質(zhì)炎曾廣泛流行。60年代初期，每年約報告20000—43000例。1960年中國自行研制成功脊灰減毒活疫苗，1965年開始在全國逐步推廣使用，脊灰的發(fā)病和死亡急劇下降，70年代的發(fā)病數(shù)較60年代下降37％。進(jìn)入1980年代，全國實(shí)施計劃免疫，加強(qiáng)冷鏈建設(shè)和常規(guī)免疫活動，脊灰疫苗接種率進(jìn)一步提高，脊髓灰質(zhì)炎的報告發(fā)病數(shù)進(jìn)一步下降。1988年，第41屆世界衛(wèi)生大會提出2000年全球消滅脊灰的目標(biāo),我國所屬的世界衛(wèi)生組織西太平洋區(qū)確定了1995年消滅脊灰的目標(biāo)。1991年，我國政府對世界做出實(shí)現(xiàn)消滅脊灰目標(biāo)承諾，并將消滅脊灰作為我國政府的工作目標(biāo)之一。通過實(shí)施疾病監(jiān)測、免疫接種等策略，尤其是在加強(qiáng)常規(guī)免疫的基礎(chǔ)上，開展了多輪強(qiáng)化免疫活動，人群免疫水平迅速提高，1991年起脊髓灰質(zhì)炎野病毒傳播范圍逐年縮小，發(fā)病數(shù)逐年下降。監(jiān)測結(jié)果表明，1994年10月以來，我國未再發(fā)現(xiàn)本土脊灰野病毒病例，經(jīng)過嚴(yán)格的認(rèn)證，2000年世界衛(wèi)生組織證實(shí)我國實(shí)現(xiàn)了無脊灰目標(biāo)。

　　消滅脊灰面臨的問題

　　脊灰減毒活疫苗(OPV)在我國實(shí)現(xiàn)無脊灰目標(biāo)的歷史進(jìn)程中作出了不可磨滅的巨大貢獻(xiàn)。但是實(shí)現(xiàn)無脊灰目標(biāo)后，作為減毒活疫苗的一些問題越來越被凸顯和重視。第一就是口服減毒活疫苗引起的疫苗相關(guān)病例（VAPP）。這也是媒體報道較多的一個問題，極少部分免疫缺陷者使用減毒活疫苗后會成為疫苗衍生脊灰病毒的攜帶者，他們會長期排出病毒導(dǎo)致疾病傳播。近年來的監(jiān)測統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，Ⅱ型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗引發(fā)的相關(guān)病例已經(jīng)超過野毒株的致病人數(shù)，成為影響兒童群體的主要問題。第二就是脊灰減毒活疫苗衍生株病例（VDPV）。OPV減毒活疫苗在服苗者和接觸者腸道內(nèi)復(fù)制時，可發(fā)生病毒突變、各型疫苗株間病毒重組、疫苗株與非脊灰野病毒重組，以及疫苗株與非脊灰腸道病毒重組等，從而形成各種不同的疫苗變異株或重組株。這些變異株或者重組株恢復(fù)了脊灰病毒神經(jīng)毒力，可發(fā)生人與人之間的持續(xù)傳播而出現(xiàn)成群急性遲緩性麻痹(AFP)病例，常為永久性麻痹。

　　消滅脊灰尾聲戰(zhàn)略計劃

　　所以世界衛(wèi)生組織2013-2018年消滅脊灰尾聲戰(zhàn)略計劃明確提出：既要消滅脊灰野病毒（WPV）又要消滅疫苗衍生脊灰病毒、疫苗相關(guān)脊灰病毒和Sabin株疫苗病毒。通過使用OPV減毒活疫苗我們已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了消滅脊髓灰質(zhì)炎野病毒的目標(biāo)，為了消滅VDPV和VAPP，我們必須引入脊灰滅活疫苗（IPV）。相比于OPV疫苗而已，IPV具有防止疫苗病毒二次傳播、防止VAPP和VDPV發(fā)生的風(fēng)險的優(yōu)點(diǎn)，但是IPV相對于OPV來說，成本較高，肌肉注射的接種方式更繁瑣，最重要是的IPV疫苗的腸道粘膜免疫較OPV低，無群體免疫，因此野病毒仍可以在接種者腸道中繁殖，不能阻斷野生病毒的傳播。

　　2015年國家在部分地區(qū)進(jìn)行了將IPV納入常規(guī)免疫的試點(diǎn)

　　試點(diǎn)的免疫程序?yàn)椋?月齡接種1劑次脊灰滅活疫苗（IPV）；3月齡、4月齡、4周歲各接種1劑次脊灰減毒活疫苗（OPV）。相關(guān)文獻(xiàn)報到報道第1劑接種OPV發(fā)生VAPP概率最高，所以第一劑次改用IPV后可以有效降低VAPP的發(fā)生率。雖然我國已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了無脊灰狀態(tài)，但是我國與3個本土脊灰流行國家接壤，與4個輸入性國家接壤，脊灰野病毒的輸入性風(fēng)險較大，2011年我國新疆就發(fā)生了輸入性脊灰野病毒疫情，所以繼第一劑次IPV后序貫使用OPV以產(chǎn)生良好的腸道粘膜免疫和群體免疫，阻斷野生病毒的傳播。相關(guān)研究表明：II型OPV導(dǎo)致很多問題：降低I&III型OPV的的免疫原性；引發(fā)約97%的II型疫苗衍生脊灰病毒循環(huán)(cVDPV2)；導(dǎo)致40%的疫苗相關(guān)麻痹病例(VAPP)，而最后一例II型脊灰野病毒病例發(fā)生在1999年，已超過15年未再發(fā)現(xiàn)。所以現(xiàn)在迫切需要將三價I+II+Ⅲ型OPV更改為2價Ⅰ+Ⅲ型OPV。但目前，我國只有3價OPV（固體和液體兩種劑型）和單價Ⅰ型OPV，2價Ⅰ+Ⅲ型OPV還無批準(zhǔn)生產(chǎn)文號。

　　我國脊灰疫苗免疫策略轉(zhuǎn)換可能面臨的挑戰(zhàn)

　　IPV的產(chǎn)能還較小，將滅活脊灰疫苗(IPV)進(jìn)入常規(guī)免疫后能否滿足接種需求？引入IPV、和2價OPV時間的不確定性。

　　IPV較OPV的來說，運(yùn)輸、存儲的要求將更高。接種方式的改變將大大提高接種工作量，接種方式的改變是否對不良反應(yīng)的發(fā)生率產(chǎn)生影響？

　　首劑IPV加OPV的序貫接種程序能否被家長所認(rèn)知和接受，是否會引起OPV接種率的降低？

　　IPV免疫成功率較OPV相比如何？

　　如果發(fā)生了輸入性疫情，應(yīng)急免疫是使用IPV還是OPV？輸入性高危地區(qū)在更改程序前是否需再次開展三價OPV強(qiáng)化免疫活動？

　　2014年1月份WHO134次委員會會議的《脊髓灰質(zhì)炎：強(qiáng)化全球消滅行動報告》和美國CDC2014年2月份的《CDC根除脊灰行動更新報告》顯示，當(dāng)前全球消滅脊灰目標(biāo)仍面臨諸多挑戰(zhàn)。但是相信通過我們的共同努力，可以早日實(shí)現(xiàn)消滅脊灰的目標(biāo)，使人類不再受此疾病的困擾。