孕期糖尿病影響嬰幼兒呼吸健康

2017-03-21 來(lái)源：醫(yī)信婦兒頻道標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：胎兒肺的發(fā)育始于妊娠的第3周并一直持續(xù)到孩子出生以后，胎肺發(fā)育受到妊娠期間及出生后各種環(huán)境因素的影響。那么，孕期糖尿病是否與胎肺發(fā)育和后代發(fā)生某些呼吸系統(tǒng)疾病有關(guān)呢？讓我們看看最新的研究結(jié)果是怎么說(shuō)的。

　　▼孕期糖尿病

　　孕期糖尿病是女性妊娠期間最常見(jiàn)的合并癥之一，隨著營(yíng)養(yǎng)條件改善，近20多年來(lái)孕期肥胖和糖尿病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)有所增加，在美國(guó)孕婦中，糖尿病的患病比例約為10%[1]。孕期糖尿病按其發(fā)生的時(shí)間可以大致分為兩類(lèi)：糖尿病合并妊娠（妊娠前已有糖尿病）和妊娠期糖尿病（GDM，即妊娠后首次發(fā)病的糖尿?。?/div>

　　眾所周知，妊娠期間血糖控制不良會(huì)增加一些較嚴(yán)重的不良孕產(chǎn)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，比如先兆子癇、巨大兒、早產(chǎn)、死產(chǎn)等。通常認(rèn)為，孕期糖尿病對(duì)后代的不良影響與母親血糖水平和胎兒暴露于高血糖環(huán)境的時(shí)長(zhǎng)有關(guān)。

　　除了上述不良孕產(chǎn)事件，近年的研究還發(fā)現(xiàn)孕期糖尿病可能會(huì)對(duì)后代的健康帶來(lái)更加長(zhǎng)遠(yuǎn)的影響：基于慢性疾病的發(fā)育起源學(xué)說(shuō)，宮內(nèi)環(huán)境可能作用于胎兒的發(fā)育關(guān)鍵期，曾暴露于孕期糖尿病的孩子將來(lái)罹患某些代謝性疾病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)可能有所增加[2]。

　　胎兒肺的發(fā)育始于妊娠的第3周并一直持續(xù)到孩子出生以后，胎肺發(fā)育受到妊娠期間及出生后各種環(huán)境因素的影響。那么，孕期糖尿病是否與胎肺發(fā)育和后代發(fā)生某些呼吸系統(tǒng)疾病有關(guān)呢？讓我們看看最新的研究結(jié)果是怎么說(shuō)的。

　　▼新生兒呼吸窘迫綜合征

　　新生兒呼吸窘迫綜合征（respiratorydistresssyndrome，RDS）舊稱(chēng)肺透明膜透明膜病，是早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一。RDS的主要發(fā)病機(jī)制為因不成熟胎肺中表面活性物質(zhì)缺乏導(dǎo)致肺泡塌陷、呼吸窘迫，內(nèi)皮細(xì)胞損傷造成血漿蛋白滲出及透明膜形成。肺泡表面活性物質(zhì)缺乏與胎肺發(fā)育不成熟有關(guān)，因此RDS最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素是早產(chǎn)。

　　研究發(fā)現(xiàn)，孕期糖尿病與RDS的發(fā)生之間有較為明確的關(guān)系。一方面，孕期糖尿病會(huì)增加胎兒早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，從而間接增加其生后發(fā)生RDS的可能。另一方面，在控制了出生孕周等混雜因素之后，研究者發(fā)現(xiàn)孕期糖尿病依然會(huì)顯著增加新生兒發(fā)生RDS的風(fēng)險(xiǎn)（RR=5.6，P<0.0001）[3]。

　　之后的研究也顯示孕期糖尿病與羊水中磷脂酰甘油（phosphatidylglycerol）的延遲出現(xiàn)有關(guān)[4]，后者是表面活性物質(zhì)的重要脂質(zhì)成分之一，也是胎肺成熟的重要標(biāo)志，這意味著孕期糖尿病可能會(huì)造成胎肺成熟延遲，進(jìn)而增加出生后RDS的風(fēng)險(xiǎn)。

　　在機(jī)制方面，研究發(fā)現(xiàn)曾暴露于高血糖水平的新生兒出生時(shí)臍帶血內(nèi)的胰島素水平普遍升高，而胰島素本身可能會(huì)抑制表面活性物質(zhì)蛋白B和C在體外上皮細(xì)胞中的表達(dá)。

　　▼先天性膈疝

　　先天性膈疝（congenitaldiaphragmatichernia，CDH）是一種罕見(jiàn)的出生缺陷，其主要特點(diǎn)是新生兒膈肌發(fā)育不全導(dǎo)致腹腔內(nèi)容物疝入胸腔，患兒往往合并嚴(yán)重的肺發(fā)育不良。

　　研究發(fā)現(xiàn)糖尿病合并妊娠與先天性膈疝的發(fā)生顯著相關(guān)：2008年一項(xiàng)納入17000名嬰兒的有關(guān)糖尿病與出生缺陷的研究提示糖尿病合并妊娠與CDH顯著相關(guān)（OR4.70，95%CI：1.02-21.60）；2014年一項(xiàng)包括492名CDH患兒和4900名健康對(duì)照的隊(duì)列研究顯示這種關(guān)聯(lián)更加強(qiáng)烈（OR12.53，95%CI：2.40-65.43）。

　　這種關(guān)聯(lián)背后隱藏的機(jī)制尚未明確，但這一發(fā)現(xiàn)提示母親在孕期的某些代謝因素（如血糖水平）可能會(huì)導(dǎo)致胎兒發(fā)育相關(guān)基因的表達(dá)失衡。遺憾的是上述研究?jī)H涉及了糖尿病合并妊娠患者，而沒(méi)有研究GDM患者與CDH發(fā)生的關(guān)系。

　　▼兒童喘鳴

　　喘鳴（wheezing）是嬰幼兒呼吸系統(tǒng)疾病的一種常見(jiàn)癥狀，在美國(guó)2-3歲兒童中患病率約為26%，9-11歲兒童中患病率約為13%。在3歲以前，1/3的兒童至少有過(guò)一次急性喘鳴發(fā)作。

　　兒童喘鳴可能是良性自限的，但也可能提示存在嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病。孕期糖尿病與兒童喘鳴性疾病的關(guān)系并不十分明確。2015年一項(xiàng)整合了歐洲14個(gè)不同出生隊(duì)列（n=85509）的數(shù)據(jù)分析研究顯示，孕期糖尿病與家長(zhǎng)自述的2歲以下兒童的喘鳴發(fā)作無(wú)顯著相關(guān)。

　　2007年意大利一項(xiàng)納入15000名兒童的研究發(fā)現(xiàn)，孕期糖尿病與6-7歲兒童中持續(xù)喘鳴的出現(xiàn)顯著相關(guān)（OR1.84，95%CI：1.06-3.20）。孕期糖尿病與兒童喘鳴性疾病的關(guān)系尚有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

　　▼兒童哮喘

　　哮喘（asthma）是兒童期最常見(jiàn)的慢性疾病之一，其在美國(guó)兒童中的發(fā)病率約為9.3%，全球6-14歲兒童中的平均發(fā)病率約為14%。有關(guān)兒童哮喘的發(fā)育起源學(xué)說(shuō)的研究很多，但關(guān)于孕期糖尿病是否是兒童哮喘的危險(xiǎn)因素之一，目前已有的研究結(jié)果較少。

　　本文作者回顧的四篇相關(guān)文獻(xiàn)都發(fā)現(xiàn)孕期糖尿病會(huì)顯著增加兒童期哮喘的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，盡管風(fēng)險(xiǎn)增加的程度并不十分高。例如，2010年瑞典一項(xiàng)納入超過(guò)100萬(wàn)兒童的大型人群研究發(fā)現(xiàn)暴露于孕期糖尿病可能增加兒童期因哮喘入院率（OR1.19，95%CI：1.12-1.28）；2016年芬蘭一項(xiàng)包括了120萬(wàn)兒童的研究顯示在32-34孕周出生的早產(chǎn)兒中，曾暴露于孕期糖尿病的兒童在7歲之前被診斷為哮喘的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（HR1.62，95%CI：1.02-2.58）。

　　機(jī)制方面，在哮喘的發(fā)病過(guò)程中，胎兒缺氧和免疫失衡被認(rèn)為是兩種最重要的致病環(huán)節(jié)，而現(xiàn)有的研究證實(shí)這兩種因素均與孕期糖尿病相關(guān)。遺憾的是，這四項(xiàng)研究均沒(méi)有明確區(qū)分糖尿病合并妊娠和GDM這兩種不同的情況。

　　▼總結(jié)

　　從現(xiàn)有的研究來(lái)看，比較明確的結(jié)論是孕期糖尿病會(huì)造成胎肺成熟延遲并增加新生兒發(fā)生RDS的風(fēng)險(xiǎn)，這一結(jié)論在孕期糖尿病的老鼠模型中也得到了證實(shí)。

　　此外，一些研究還顯示糖尿病合并妊娠與先天性膈疝的發(fā)生顯著相關(guān)。關(guān)于孕期糖尿病與兒童喘鳴性疾病、兒童哮喘之間的關(guān)系，目前不同的研究得到了一些相反的結(jié)論，或者風(fēng)險(xiǎn)增加得并不十分顯著，因此還需要更長(zhǎng)期的觀察及更多的數(shù)據(jù)來(lái)證實(shí)。

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