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HIV陽性患者非艾滋病相關(guān)并發(fā)癥根源

2014-09-10 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:由于更新的藥物抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒,人類免疫缺陷病毒(HIV)感染已經(jīng)不再是一種致命的疾病,但是在這些患者當(dāng)中存在一種令人費(fèi)解的現(xiàn)象——非艾滋病相關(guān)并發(fā)癥。最近,美國凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家解開了這個(gè)謎團(tuán),他們發(fā)現(xiàn)滲漏的腸道是罪魁禍?zhǔn)?。從結(jié)腸滲漏出的細(xì)菌產(chǎn)物,會觸發(fā)全身炎癥反應(yīng)和引發(fā)心血管過程、神經(jīng)變性、慢性腎臟和代謝疾病及癌癥。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《PLOS Pathogens》雜志(2014年最新影響因子8.057)。

 

 本文資深作者、凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)、病理學(xué)、藥理學(xué)、分子生物學(xué)和微生物學(xué)、兒科學(xué)教授AlanD.Levine博士稱:“因?yàn)榻Y(jié)腸內(nèi)的空間(內(nèi)腔)包含體內(nèi)最高濃度的細(xì)菌,我們提供證據(jù)表明,細(xì)菌產(chǎn)物正從結(jié)腸滲漏到這些患者的血液中。免疫系統(tǒng)通過發(fā)起對這些細(xì)菌產(chǎn)物的攻擊而做出反應(yīng),從而激活全身從未停止的炎癥反應(yīng)。”

  細(xì)菌可以引發(fā)嚴(yán)重的疾病,但是細(xì)菌產(chǎn)物是死亡細(xì)菌的無害殘留物。然而,免疫系統(tǒng)并不能很容易地將活細(xì)菌與細(xì)菌產(chǎn)物區(qū)分開來。因此,當(dāng)細(xì)菌產(chǎn)物進(jìn)入血液中后,會啟動(dòng)一種免疫攻擊。在HIV感染中,結(jié)腸內(nèi)的緊密連接(tightjunction)成為薄弱環(huán)節(jié),為細(xì)菌產(chǎn)物的泄漏提供了一個(gè)入口通道。

  緊密連接是沿結(jié)腸上皮細(xì)胞表面分布的皺褶小區(qū)域,有點(diǎn)像膨脹手風(fēng)琴的內(nèi)皺褶。緊密連接通過封閉相鄰的上皮細(xì)胞,在腸道內(nèi)形成一道屏障,每個(gè)緊密連接都可封閉腸道內(nèi)腔(結(jié)腸內(nèi)部)。上皮(或表面)細(xì)胞彼此之間相互壓縮,但是一個(gè)極小的開口(細(xì)胞間隙)就可允許超精細(xì)分子通過。緊密連接復(fù)合體形成小股來封閉這個(gè)細(xì)胞間隙。

  Levine及其同事在研究中證明,使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物使HIV得以很好控制的患者當(dāng)中,仍然有較弱的腸道緊密連接。他們通過比較31名病毒抑制HIV陽性患者和35名健康非HIV感染者的活組織切片,得出了這一結(jié)論。(病毒抑制意指,血液循環(huán)中的病毒極低或檢測不到。)活組織切片是從凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)中心患者常規(guī)結(jié)腸鏡檢查(檢查結(jié)腸健康狀況的一種手術(shù))獲得的。在手術(shù)過程中,活檢取自患者小腸的三個(gè)部位:小腸的末端(末端回腸)、結(jié)腸的開始和中間部分(上升和橫向)及接觸末端(下行)。

  Levine說:“我們不僅發(fā)現(xiàn)病毒抑制HIV陽性患者有更少緊密連接的證據(jù),而且還發(fā)現(xiàn),緊密連接的減少越多,我們進(jìn)入結(jié)腸就越往下。所以基本上,這些患者有最薄弱的緊密連接,大部分細(xì)菌分布在那里。此外,我們將緊密連接降低與炎癥增加聯(lián)系在了一起。”

  研究人員檢測了封閉上皮細(xì)胞間空隙并形成屏障對抗管腔細(xì)菌的活檢組織。他們發(fā)現(xiàn),細(xì)胞的數(shù)量和它們的密度(或包裝)是不變的,意味著泄漏并不是由細(xì)胞死亡、組織結(jié)構(gòu)或上皮面的顯著變化所引起的。然而,有助于結(jié)腸內(nèi)緊密連接組織的RNA和蛋白質(zhì)則出現(xiàn)減少。

  Levine稱:“緊密連接的下降,與細(xì)菌易位增加及更高水平的全身炎癥具有相關(guān)性。這一發(fā)現(xiàn)提供證據(jù)表明,腸壁中的一個(gè)缺陷讓細(xì)菌產(chǎn)物泄漏,可能是免疫激活和隨后炎癥的來源。”

  這些研究結(jié)果為臨床干預(yù)提供了一個(gè)明確的目標(biāo)——修復(fù)結(jié)腸緊密連接中的分子和結(jié)構(gòu)性上皮泄漏。然而,關(guān)鍵的問題必須得到解決:由HIV感染、剩余HIV病毒本身、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物或這三者結(jié)合所引起的中斷,在削弱緊密連接的過程中起作用嗎?上皮細(xì)胞中的什么變化可能會導(dǎo)致緊密連接的活性下降?修復(fù)緊密連接將引起更強(qiáng)的屏障功能并減少腸道泄漏嗎?減少腸道泄漏將導(dǎo)致更少的全身性炎癥,從而使病毒抑制HIV陽性患者具有較少的心血管、神經(jīng)變性、慢性腎臟和代謝疾病以及癌癥嗎?

  Levine稱:“這里關(guān)鍵的觀察是,病毒抑制的HIV陽性患者具有一個(gè)重要的分子和組織缺陷——泄漏腸道。因此,臨床意義是很明顯的。我們將需要其他補(bǔ)充治療方法來修復(fù)結(jié)腸中的這種受損上皮組織。”

(實(shí)習(xí)編輯:羅冉)

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