一、研究背景
截止2017年,全球約有近3700萬人感染HIV,其中約有400多萬的50歲以上HIV感染者[1]。而在歐美發(fā)達(dá)國家,2012年50歲以上感染者就已達(dá)總感染人數(shù)的33%,目前在美國這一比例已超過50%。全球均呈現(xiàn)艾滋病老齡化趨勢,而老年HIV/AIDS患者群體會伴隨著機(jī)體免疫力下降且全身功能器官的衰退等問題,罹患其他多種衰老相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險也會增加,如骨質(zhì)疏松癥、心血管等疾病。因此對老年艾滋病用藥情況特別是ART藥物是否對骨質(zhì)產(chǎn)生影響的研究尤為重要。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)是一種具有高效抗HIV的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,但其腎功能損傷和低磷酸鹽血癥等不良反應(yīng)在近年來也受到廣泛關(guān)注。和TDF相比,丙酚替諾福韋(TAF)作為替諾福韋的新型前體藥物,其血漿替諾福韋濃度降低了90%以上,對腎臟和骨骼具有更好的安全性。本研究評估≥60歲受試者由基于TDF治療方案轉(zhuǎn)換為捷扶康?(E/C/F/TAF)治療后的骨密度值(BMD)變化情況。
二、研究方法
該研究為一項為期48周的多中心,隨機(jī),開放標(biāo)簽的對照研究。
納入標(biāo)準(zhǔn):
受試者HIV-1RNA<50拷貝/ml≥6個月
含有TDF的三藥聯(lián)合治療時間≥6個月
未發(fā)現(xiàn)對TDF或者3TC/FTC存在耐藥
無正在治療的骨相關(guān)疾病
主要終點(diǎn):
通過DXA檢測受試者從第1天到第48周的脊椎和髖部骨密度(BMD)的均值變化百分比。
次要終點(diǎn):
通過DXA檢測從第1天到第24周的脊椎和髖部骨密度(BMD)的均值變化百分比。
安全性:不良反應(yīng)事件,臨床實驗室檢測。
使用FDAsnapshot分析受試者在第24周和48周時HIV-1RNA是否<50拷貝/ml。
三、研究結(jié)果
1.骨密度值
受試者經(jīng)E/C/F/TAF48周治療后的脊椎和髖部骨密度均值變化有所上升,數(shù)值上高于基于TDF治療組(圖1)。
圖1:48周脊椎和髖部骨密度均值變化
圖2:T評分定義的骨質(zhì)缺少或骨質(zhì)疏松癥的診斷改變
2.病毒學(xué)結(jié)局
在E/C/F/TAF組和基于TDF治療組的受試者中,治療第48周時,兩組的療效相對(94%vs95%)(圖3和表1)
圖3:治療第48周時的病毒學(xué)檢測結(jié)果
表1:治療第48周時的病毒學(xué)檢測結(jié)果
|
E/C/F/TAF N=109 |
TDF+(FTC或3TC)+ 第三種藥物 N=55 |
HIV RNA < 50拷貝/mL |
102(94%) |
52(49%) |
HIV RNA ≥ 50拷貝/mL |
1(0.9%) |
1(1.8%) |
在48周窗口期HIV RNA < 50拷貝/mL |
1(0.9%) |
1(1.8%) |
因缺乏療效導(dǎo)致停藥 |
0 |
0 |
因不良事件/死亡和最后一次測得數(shù)據(jù)顯示HIV RNA ≥ 50拷貝/mL 而停藥 |
0 |
0 |
因其他原因和最后一次測得數(shù)據(jù)顯示HIV RNA ≥ 50拷貝/mL而停藥 |
0 |
0 |
在48周窗口期無病毒學(xué)數(shù)據(jù) |
6(5.5%) |
2(3.6%) |
因不良事件/死亡和最后一次測得數(shù)據(jù)顯示HIV RNA < 50拷貝/mL 而停藥 |
4(3.7%) |
1(1.8%) |
因其他原因和最后一次測得數(shù)據(jù)顯示HIV RNA < 50拷貝/mL而停藥 |
2(1.8%) |
1(1.8%) |
窗口期數(shù)據(jù)缺失 |
0 |
0 |
3.CD4T細(xì)胞計數(shù)
在E/C/F/TAF組的受試者,第48周的CD4T細(xì)胞中位數(shù)目增加(圖4)。
圖4:CD4T細(xì)胞基線至48周的中位數(shù)變化
4.腎臟生物標(biāo)志物
在治療第48周時,E/C/F/TAF組的受試者的3個腎臟生物標(biāo)志物(UACR,RBP:Cr,β2m:Cr)的濃度較基于TDF治療方案組受試者下降的更多(圖5)。
圖5:第48周時腎臟生物標(biāo)志物的變化百分比
5.腎小球濾過率(eGFRCG)
6%受試者隨機(jī)轉(zhuǎn)換到E/C/F/TAF治療組,從基于PI治療轉(zhuǎn)換的受試者有12%仍舊留在TDF治療組(圖6)。
圖6:腎小球濾過率:基線至48周的中位數(shù)變化
圖7:第48周病毒學(xué)結(jié)局
|
E/C/F/TAF N=109 |
TDF+(FTC或3TC)+ 第三種藥物 N=55 |
任何2,3和4級藥物相關(guān)的不良事件 |
6.4%(7) |
0 |
任何3-4級藥物相關(guān)的不良事件 |
0 |
0 |
3或4級實驗室不良事件(n) |
12%(13) |
12%(7) |
任何藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件 |
0 |
0 |
不良事件導(dǎo)致的停藥 |
3.6%(4)* |
1.8%(1) |
腎臟不良事件導(dǎo)致的停藥 |
0 |
0 |
治療誘發(fā)的骨折 |
0 |
0 |
死亡 |
1** |
0 |
四、總結(jié)
通過48周治療發(fā)現(xiàn),老年患者在由基于TDF治療方案轉(zhuǎn)變?yōu)镋/C/F/TAF后脊椎和髖部骨密度明顯增加,且未出現(xiàn)因治療而引起的骨折,提示捷扶康?對于老年患者的骨骼安全性獲益。
與基于TDF治療方案相比,使用捷扶康?對于老齡患者的腎功能改善程度更為明顯,尿蛋白生物標(biāo)志物指標(biāo)(UACR,RBP:Cr,β2m:Cr)濃度下降更多,提示捷扶康?對于老年患者的腎臟安全性獲益。
兩組藥物不良事件和耐受性是相當(dāng)?shù)?,且因不良事件?dǎo)致的停藥率很低,由此證明了捷扶康?在老年人中應(yīng)用的安全性。
經(jīng)48周治療兩組受試者人群都能達(dá)到很高的病毒學(xué)抑制率,E/C/F/TAF組的受試者CD4細(xì)胞中位數(shù)目顯著增加。
參考文獻(xiàn)
1.https://www.cdc.gov/hiv/
適用于其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用,治療HIV-1感染。適用于治療慢性乙肝成人和12歲以上的兒童患者。詳見說明書。
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健客價: ¥1980用于檢測口腔粘膜滲出液樣本中的HIV-1型和HIV-2型抗體
健客價: ¥34恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人和12歲(含)以上兒童的 HIV-1感染。
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健客價: ¥43本品可增強(qiáng)免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣煛⒎暖熂奥?lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細(xì)胞移植后,以及其他實體瘤患者。
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