導語

2018年7月31日，捷扶康® (通用名稱：艾考恩丙替片，E/C/F/TAF)獲國家藥監(jiān)局批準用于治療HIV-1感染，是中國首個通過審批的治療HIV的基于恩曲他濱/丙酚替諾福韋（FTC/TAF）的整合酶單片劑方案（STR）。在我國HIV治療方案更新迭代不斷與國際接軌的今天，捷扶康®具有強效快速持久抑制病毒的特點。同時，以F/TAF作為骨干藥物，長期使用對骨骼、腎臟和心血管的安全性良好，一日一片，服用方便，極大提高患者依從性，作為多個國際指南推薦的首選一線治療藥物，在中國獲批上市無疑給我國眾多HIV患者帶來了新的選擇和希望。隨著科技的進步，HIV/AIDS由致死性疾病轉變成可治的慢性疾病，患者壽命得到延長甚至可以達到和普通人相同的壽命[1]。隨著HIV感染者的年齡增長，治療同樣需要面對老齡化合并癥多的問題，這會不會影響捷扶康®的安全性與有效性呢？來自2018格拉斯哥HIV藥物大會的兩項國際、多中心的III期臨床試驗的數據給了我們答案。

一、研究背景

HIV患者人口老齡化同時會伴隨著機體免疫力降低，全身相關器官逐漸衰退，其他疾病的患病率也有所增加的特點，因此分析HIV老年患者使用抗反轉錄病毒藥物的療效和安全性尤為關鍵。

和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）相比，丙酚替諾福韋（TAF）作為替諾福韋的前體藥物，其血漿替諾福韋濃度降低了90％以上，對腎臟和骨骼具有更好的安全性。該研究評估并分析了不同年齡段（小于65歲、大于等于65歲）的HIV感染者服用捷扶康®的療效和安全性。

二、研究方法和試驗設計

在GS-US-292-1823這項國際，多中心，III期臨床試驗中，病毒學達到抑制（HIV-1RNA<50拷貝/ml）的受試者按2:1比例隨機接受以下轉換治療：

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在另一個試驗GS-US-292-1826中，病毒學達到抑制（HIV-1RNA<50拷貝/ml）的受試者也按2:1比例隨機接受以下轉換治療

E/C/F/TAF的匯總分析評估了根據年齡分組的受試者治療48周的療效（HIV-1RNA<50拷貝/mlFDASnapshot分析）和安全性（<65和≥65歲）。

三、研究結果

1)病毒學結局

在<65歲組和≥65歲組的受試者中，E/C/F/TAF治療第48周時，老年組和青年組的療效相當（89%vs89%）（圖1和表1）。

圖1：E/C/F/TAF治療第48周時的病毒學檢測結果

表1：第48周時的病毒學檢測結果

2)CD4T細胞計數

在≥65歲的受試者中，第48周的CD4T細胞平均數目增加（圖2）

圖2：CD4T細胞基線至48周的中位數變化

3)不良事件

<65歲組和≥65歲組受試者均沒有發(fā)生任何藥物相關的嚴重不良事件，兩組受試者因不良事件導致的停藥比例（3.7%vs5.4%）和因治療產生的骨折（0.5%vs1.4%）均低于≥65歲組的受試者（表2）。

表2：48周內治療誘發(fā)的不良事件

*年齡>=65組：1)便秘、關節(jié)痛、肌痛；2)腹瀉；3)腸胃氣脹;4)肝細胞損傷

**68歲患有DM1史的白種男性，血脂異常，TIAs和肺曲霉膿腫病史。因肺部膿腫反復感染住院24天，于2018年2月25日出院，死亡發(fā)生在研究之外，與治療無關

4)腎小球濾過率（eGFRCG）

到第48周時，≥65歲組eGFRCG中位數變化值有所升高，數值上高于<65歲組受試者（表3）。

表3：腎小球濾過率：基線至48周的中位數變化

5)腎臟生物標志物

在治療第48周時，≥65歲組的受試者的3個腎臟生物標志物（UACR，RBP:Cr，β2m:Cr）的濃度較<65歲組受試者下降的更多（圖3）。

圖3：第48周時腎臟生物標志物的變化百分比

四、總結

通過48周的臨床抗病毒學療效對比發(fā)現，使用捷扶康®在<65歲和≥65歲HIV人群中都能達到很高的病毒學抑制率，且兩組間沒有統(tǒng)計學意義的差別

在<65歲和≥65歲兩個受試者組中，藥物不良事件及藥物不良反應所引起的停藥和藥物耐受性是相當的，由此證明了捷扶康®在老年人中應用的安全性。

與<65歲受試者組相比，使用捷扶康®對于老齡患者的腎功能改善程度更為明顯，eGFR中位上升值更高，尿蛋白生物標志物指標（UACR，RBP:Cr，β2m:Cr）濃度下降更多，提示捷扶康®對于老年患者的腎臟安全性獲益。

參考文獻：

1.Kirtane A R , Langer R , Traverso G . Progress in Formulation-Based Approaches for Antiretrovirals[J]. Journal of Pharmaceutical Sciences, 2016, 105(12):3471-3482.