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兩種方案:1b型丙肝治療效果100%!

摘要:該項(xiàng)研究連續(xù)性納入2013年7月~2015年5月94例GT1b感染患者,這些患者均為聚乙二醇化干擾素(PEG-IFN)和利巴韋林(RBV)(PR)標(biāo)準(zhǔn)方案治療48周無應(yīng)答或復(fù)發(fā)的經(jīng)治患者。

亞太肝臟研究學(xué)會(APASL)的官方雜志HepatologyInternational在2016年7月21日在線發(fā)表了北京中國人民解放軍第302醫(yī)院肝硬化診療二中心紀(jì)冬、陳國鳳、廖家杰團(tuán)隊(duì)的最新研究結(jié)果,文章指出我國基因1b型HCV(GT1b)慢性感染患者應(yīng)用12周無利巴韋林的直接作用抗病毒藥物(DAA)方案進(jìn)行治療可獲得滿意的療效(SVR率高達(dá)100%),安全性好,性價(jià)比高。

 
研究介紹
 
入組患者
 
該項(xiàng)研究連續(xù)性納入2013年7月~2015年5月94例GT1b感染患者,這些患者均為聚乙二醇化干擾素(PEG-IFN)和利巴韋林(RBV)(PR)標(biāo)準(zhǔn)方案治療48周無應(yīng)答或復(fù)發(fā)的經(jīng)治患者。
 
藥方
 
組1:SOF/DCV組
 
46例患者接受達(dá)拉他韋(DCV)(60mg/d)+索非布韋(SOF;400mg/d)治療12周

組2:SOF/LDV組
 
48例患者接受雷迪帕韋(LDV)(90mg/d)+SOF(400mg/d)(吉二代)治療12周。
 
組3:PR組
 
使用病例配對原則篩選46例接受PEG-IFNα-2a(180或135μg/周)+RBV(15mg·kg-1·d-1)再次治療72周的患者。
 
檢測內(nèi)容
 
在基線時,對患者的血清HCVRNA水平(檢測下限為15IU/mL)和肝功能、腎功能、血細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)進(jìn)行檢測,并且定期復(fù)查,直至治療結(jié)束后24周。
 
結(jié)果
 
結(jié)果表明,基線時,患者的中位數(shù)年齡為53.0歲,平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)為24.2kg/m2,高病毒載量(HCVRNA>1.0×106IU/mL)的患者比例為71.4%。三組患者的年齡、性別比例、BMI、HCVRNA水平、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBil)、白蛋白(ALB)、凝血酶原時間、血紅蛋白水平、血小板(PLT)計(jì)數(shù)、甲胎蛋白(AFP)水平、IL28B基因型分布比例、之前對PR治療無應(yīng)答或復(fù)發(fā)的患者比例、瞬時彈性成像檢測的肝硬度值、終末期肝病模型(MELD)評分、肝硬化比例和Child分級等所有人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征均相似(P>0.05)。
 
療效
 
SOF/DCV組和SOF/LDV組所有患者的血清HCVRNA水平快速大幅下降,治療1周時,兩組患者的血清HCVRNA檢測不出率分別為39.1%和33.3%,治療2周時,兩組患者的血清HCVRNA檢測不出率分別為73.9%和68.8%,治療4周時,兩組的所有患者均達(dá)到血清HCVRNA檢測不出,治療結(jié)束后12周時的SVR12率為100%,無病毒學(xué)突破或復(fù)發(fā);相比之下,PR組患者治療1周、2周、4周、8周和12周時的血清HCVRNA檢測不出率分別為4.3%、15.2%、34.8%、45.7%和60.9%,治療結(jié)束時,血清HCVRNA檢測不出率升高至84.8%,然而,治療結(jié)束后24周時的SVR(SVR24)率僅為28.3%(與SOF/DCV組和SOF/LDV組相比)。

成本效益
 
成本效益方面,使用質(zhì)量調(diào)整生命年(QALY)進(jìn)行評價(jià),與PR72相比,無RBV的DAA治療組可獲得更多的QALY,SOF/LDV治療12周費(fèi)用為139980美元(節(jié)約58714美元,5.5QALY),DCV/SOF治療性價(jià)比最高,其增量成本收益比(ICER)為1017美元,明顯低于中國的人均生產(chǎn)總值(7590美元)。

不得不提的仿制藥
 
研究之外的話:從這個研究成本效益分析可以看出,患者自費(fèi)購買美國原廠丙肝新藥承擔(dān)了多大的代價(jià)。本代購平臺不完全統(tǒng)計(jì),使用價(jià)廉物美的印度仿制藥,同樣可以達(dá)到該研究所能達(dá)到的效果。12周總費(fèi)用:人民幣8400元。
 
安全性
 
患者對DAA治療的耐受性良好,SOF/DCV組和SOF/LDV組患者的總體不良事件(AE)發(fā)生率分別為45.7%(95%CI為30.9%~61.0%)和39.6%(95%CI為25.8%~54.7%),最常見的AE(發(fā)生率≥10%)為疲乏、頭痛和惡心,多為一過性,沒有患者因?yàn)锳E停止治療。PR治療組患者的總體AE發(fā)生率為91.3%(95%CI為79.2%~97.6%),貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少等血液學(xué)異常較為常見,有4例患者因?yàn)锳E停止治療。
 
點(diǎn)評

該研究有幾個特點(diǎn):
 
第一,這是中國,甚至是亞洲在現(xiàn)實(shí)世界中最早使用SOF+DCV治療1b型丙肝肝硬化患者的報(bào)道。證明索非布韋加達(dá)卡他韋可以安全的用于肝硬化患者。
 
第二,這個方案不含利巴韋林,可以極大地減少因利巴韋林而引起的不良反應(yīng)。
 
第三,研究中包含了肝硬化患者,不含利巴韋林,這個方案與目前的共識是有區(qū)別的,可以更進(jìn)一步減少不良反應(yīng),在今后的臨床工作中非常有意義。
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