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丙肝合并甲狀腺功能異常的治療!

摘要:慢性丙型肝炎患者甲狀腺疾病的發(fā)生率明顯高于普通人群,其臨床類型多樣化,可表現(xiàn)為甲減、亞甲減或甲亢,以前二者更為多見,故丙型肝炎患者使用干擾素抗病毒治療前應(yīng)進(jìn)行甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體的檢測(cè)。

一、丙型肝炎相關(guān)甲狀腺功能異常

 
肝臟是甲狀腺激素代謝轉(zhuǎn)化和排泄的主要器官,也是合成甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)的場(chǎng)所。一方面甲狀腺激素的脫碘作用是由肝臟合成的5’-脫碘酶催化,T4經(jīng)5’-脫碘酶作用轉(zhuǎn)化為T3,肝病患者由于肝細(xì)胞大量受損,而5’-脫碘酶活性降低,使外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3減少,因而肝病患者低T3情況多見;另一方面,肝臟病變時(shí)血漿TBG濃度改變,并可能存在T4與TBG結(jié)合的抑制物,使血中結(jié)合型與游離型甲狀腺素比例失調(diào),反饋調(diào)節(jié)進(jìn)而可能影響甲狀腺激素水平。
 
Antonelli等對(duì)630例未經(jīng)干擾素治療的丙型肝炎患者進(jìn)行甲狀腺激素水平檢測(cè)發(fā)現(xiàn),甲減者占13%;而且甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)陽性率為17%,甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陽性率為21%。因此認(rèn)為,HCV感染與自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)的發(fā)生相關(guān)。國內(nèi)有關(guān)研究也表明,約12%的丙型肝炎患者出現(xiàn)甲狀腺疾病,以甲減及亞甲減多見(分別占5.3%、4.5%),也可表現(xiàn)為甲亢(約2.3%)及低T3綜合征。TPO是甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶,是引起AITD的重要自身抗原,可以刺激機(jī)體產(chǎn)生抗TPOAb,后者通過激活補(bǔ)體、ADCC作用及致敏的T殺傷細(xì)胞等引起甲狀腺濾胞損傷,間接抑制甲狀腺素合成,導(dǎo)致甲狀腺功能減退;TGAb是甲狀腺濾泡內(nèi)TBG進(jìn)入血液后所產(chǎn)生的抗體,可催化TBG水解致血液和甲狀腺中TBG減少,從而使T3、T4合成減少。研究發(fā)現(xiàn)丙型肝炎患者TGAb、TPOAb顯著高于正常人群,一方面可能是肝損傷致甲狀腺功能紊亂,引起TGAb、TPOAb升高;另一方面已有文獻(xiàn)報(bào)道丙型肝炎容易誘發(fā)包括AITD在內(nèi)的多種免疫相關(guān)疾病,從而引起TGAb及TPOAb的顯著改變。
 
慢性丙型肝炎患者甲狀腺疾病的發(fā)生率明顯高于普通人群,其臨床類型多樣化,可表現(xiàn)為甲減、亞甲減或甲亢,以前二者更為多見,故丙型肝炎患者使用干擾素抗病毒治療前應(yīng)進(jìn)行甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體的檢測(cè)。
 
二、干擾素治療對(duì)甲狀腺功能的影響
 
干擾素對(duì)甲狀腺功能影響的報(bào)道較多。在丙型肝炎抗病毒治療過程中,干擾素誘發(fā)甲狀腺疾病的發(fā)生率約在2%-20%。干擾素可增強(qiáng)甲狀腺細(xì)胞MHC-Ⅰ表達(dá),大劑量的淋巴因子治療可加重原有甲狀腺炎。研究發(fā)現(xiàn),丙型肝炎治療中干擾素誘發(fā)的AITD患者HLA-A2、B46和Cw7增高;干擾素治療對(duì)于甲狀腺功能的影響與細(xì)胞因子的激活也有關(guān)系。此外,免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子如干擾素既能模擬促腎上腺皮質(zhì)激素的作用促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生類固醇激素,也能模擬甲狀腺刺激因子促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞對(duì)碘的吸收,從而直接抑制甲狀腺激素的合成與釋放。
 
AITD是干擾素治療過程中最常見的不良反應(yīng)之一。其機(jī)制尚不十分清楚,可能與干擾素誘導(dǎo)自身免疫及生成甲狀腺自身抗體有關(guān)。治療前的自身抗體與TGAb、TPOAb陽性及甲狀腺功能異常的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),其機(jī)制可能是干擾素增加了細(xì)胞表面MHC-Ⅰ的表達(dá),使免疫耐受狀態(tài)解除,導(dǎo)致TGAb、TPOAb等破壞性抗體形成;干擾素刺激B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增生,使其功能亢進(jìn)也是致甲狀腺功能異常的原因之一。
 
聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療是目前國內(nèi)醫(yī)院普遍使用的丙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)治療方案,但約40%的患者應(yīng)用干擾素治療后會(huì)并發(fā)甲狀腺疾病,嚴(yán)重影響了抗病毒治療的進(jìn)行。而抗病毒治療前的甲狀腺功能狀態(tài)又與治療后甲狀腺疾病的發(fā)生密切相關(guān)。因而,《丙型肝炎防治指南》將甲狀腺疾病列為抗病毒治療的相對(duì)禁忌證。
 
四、丙型肝炎合并甲狀腺功能異常的治療
 
聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療對(duì)有甲狀腺功能異常的患者不適合。那么,該怎么合理安全有效的治療呢?請(qǐng)加本平臺(tái)專業(yè)醫(yī)師咨詢:18926211360.必然會(huì)給你一個(gè)滿意的答復(fù)。
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