丙肝藥物索非布韋達(dá)卡吉二代之丙肝治療終極問答

2018-08-14 來源：根治丙肝標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：丙肝抗病毒治療的目標(biāo)是清除HCV，獲得治愈，清除或減輕HCV相關(guān)肝損害，阻止發(fā)展為肝硬化、失代償期肝硬化、肝衰竭或肝癌，改善患者的長期生存率，提高生活質(zhì)量。所有HCVRNA陽性患者，只要有治療意愿，均應(yīng)接受抗病毒治療。

一、丙肝的治療目標(biāo)是什么？

丙肝抗病毒治療的目標(biāo)是清除HCV，獲得治愈，清除或減輕HCV相關(guān)肝損害，阻止發(fā)展為肝硬化、失代償期肝硬化、肝衰竭或肝癌，改善患者的長期生存率，提高生活質(zhì)量。所有HCVRNA陽性患者，只要有治療意愿，均應(yīng)接受抗病毒治療。目前，除了對(duì)兒童和嚴(yán)重腎功能不全患者影響未確定外，DAAs方案無嚴(yán)格禁忌癥。

二、選擇什么治療方案？

考慮藥物的可及性、價(jià)格、服用方便程度、治療效果、復(fù)發(fā)率等因素，選擇如下推薦治療方案：

A、有基因型檢測且無肝硬化的患者：

基因1a1b456型可選吉二代用藥12周基因2/3型不適用

索非布韋+達(dá)卡他韋：全基因型適用，用藥12周

B、有基因型檢測伴肝硬化的患者：

基因1a1b456型可選吉二代聯(lián)合利巴韋林用藥12周或24周不聯(lián)合利巴韋林或24周聯(lián)合利巴韋林（有難治因素存在）基因2/3型不適用

索非布韋+達(dá)卡他韋：全基因型適用用藥24周無需聯(lián)合利巴韋林

C、不管何種基因型，不推薦單藥索非布韋。

D、歐盟方案全基因型適用，有無肝硬化皆可。無基因型檢測患者，強(qiáng)烈推薦索非布韋+達(dá)卡他韋。并可無需進(jìn)行基因檢測。

三、為什么不能單獨(dú)使用索非布韋單藥抗病毒？

原因如下：

1、索非布韋經(jīng)FDA批準(zhǔn)的上市申請(qǐng)治療丙肝方案需聯(lián)合干擾素或利巴韋林。無單藥使用的批準(zhǔn)。

2、索非布韋即使在聯(lián)合利巴韋林的情況下，對(duì)病毒清除效率不高。

相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)如下：

A、在ELECTRON臨床IIb期實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，使用索非布韋+利巴韋林治療12周后，SVR率在初治患者當(dāng)中是84%(21/25)，在經(jīng)治患者當(dāng)中是10%(1/10)。

B、在SPARE臨床IIb期實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，在一些有不利于傳統(tǒng)治療特征的初治患者當(dāng)中（絕大多數(shù)為男性，IL28B非CC型，高體重，基因型為1a，23%具有肝硬化），經(jīng)過24周的治療，索非布韋+基于體重的利巴韋林的患者，其SVR率為68%(17/25)；而那些索非布韋+給予固定小劑量利巴韋林的患者的SVR率為48%(12/25)

C、在QUANTUM臨床試驗(yàn)當(dāng)中，1型初治患者治療12或24周的SVR率分別是47%和53%。

D、在PHOTON-1臨床III期實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，初治和經(jīng)治HCV-HIV共感染患者的總的SVR率為75%(85/114)

3、索非布韋治療基因1型需聯(lián)合干擾素和利巴韋林。對(duì)2/3/4型需聯(lián)合利巴韋林，對(duì)基因5/6型無效。聯(lián)合應(yīng)用干擾素和利巴韋林的時(shí)候，干擾素和利巴韋林的禁忌癥和副作用同樣存在。

4、索非布韋單藥抗病毒存在復(fù)發(fā)率高和耐藥率高的問題。

5、2015年起美國、歐洲以及中國的最新丙肝治療指南已經(jīng)摒棄索非布韋單藥抗病毒方案。新指南推薦的方案抗病毒效果都至少在90%以上，少部分方案甚至接近100%。

6、身邊親朋好友或者病友曾經(jīng)使用索非布韋治好丙肝并不足為依據(jù)。

四、如何正確服藥？

索非布韋、達(dá)卡、吉二代空腹或與食物一起服用，皆為一天一次。服藥期間，停止有相互作用的合并用藥，或者轉(zhuǎn)換為具有較少相互作用的合并用藥。盡量停止不必要的中草藥和中成藥制劑。如確需和其他藥物一起服用，需仔細(xì)核對(duì)說明書并盡量隔開4小時(shí)以上服用。

五、常見副作用有哪些？

索非布韋達(dá)卡他韋吉二代常見的副作用皆為乏力和頭痛。一般無需特別處理。如癥狀嚴(yán)重，建議就近尋找醫(yī)生處理。

六、如何判斷抗病毒治療的效果？何時(shí)復(fù)查？復(fù)查什么項(xiàng)目？

病毒學(xué)檢查：在治療過程中應(yīng)采用敏感、準(zhǔn)確的HCVRNA檢測方法監(jiān)測療效。在治療前、治療4周、12周、24周及治療結(jié)束后12、24周，檢測血HCVRNA水平有助于監(jiān)測療效并指導(dǎo)療程的決策。