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清華大學在抗MERS冠狀病毒人源抗體研究中取得重大進展!

2018-07-31 來源:中國病毒學論壇  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:自2013年底開始,課題組又專注于第二代抗MERS冠狀病毒的人源單克隆抗體MERS-4s的研究,并取得了重大進展。

 清華新聞網(wǎng)6月14日電中東呼吸系統(tǒng)綜合征(MERS)冠狀病毒是2012年在中東地區(qū)首先發(fā)現(xiàn)的一種新型冠狀病毒,與2003年發(fā)現(xiàn)的嚴重急性呼吸道綜合征(SARS)冠狀病毒同屬于β冠狀病毒。該病毒近期由一名來華的韓國人傳入我國,并引起了國內相關部門的高度關注。從2013年初MERS冠狀病毒在中東和歐洲地區(qū)流行初期,清華大學醫(yī)學院張林琦教授和生命科學學院王新泉教授帶領的科研團隊(圖1)就在國內率先開展了針對MERS冠狀病毒的研究工作,為研發(fā)抗MERS冠狀病毒的藥物和疫苗奠定了堅實的基礎。

 
到目前為止,在臨床上還沒有針對MERS冠狀病毒的特異性治療藥物和預防性疫苗??蒲袌F隊首先利用蛋白質晶體學方法,解析了MERS冠狀病毒膜蛋白的受體結合域與人受體DPP4胞外結構域復合物的三維結構,揭示了MERS冠狀病毒侵染細胞的分子機制,并進一步篩選獲得兩株針對MERS冠狀病毒高中和能力的全人源單克隆抗體MERS-4和MERS-27,可高效抑制MERS冠狀病毒的感染和傳播。其作用機理主要是通過阻斷細胞表面受體與病毒的受體結合域相互作用。通過深入的結構和功能分析,課題組揭示兩株抗體識別病毒表面膜蛋白不同的表位,聯(lián)合使用這兩種抗體,可以顯著提高抗病毒的協(xié)同性和廣譜性。
 
該系列研究成果分別于2013年7月9日與2014年4月30日在《細胞研究》(CellResearch)和美國《科學》子刊《科學轉化醫(yī)學》(ScienceTranslationalMedicine)發(fā)表,論文題目分別為StructureofMERS-CoVspikereceptor-bindingdomaincomplexedwithhumanreceptorDPP4(MERS冠狀病毒表面S蛋白與人受體二肽基肽酶4復合物結構)與PotentNeutralizationofMERS-CoVbyHumanNeutralizingMonoclonalAntibodiestotheViralSpikeGlycoprotein(針對MERS冠狀病毒表面S蛋白的人源高效的中和抗體)。
 
國際著名病毒學家AlbertOsterhaus和BartHaagmans博士在同期《科學轉化醫(yī)學》的“研究亮點”欄目中,高度評價了該科研團隊的研究成果,認為“其研發(fā)的具有中和活性的人源單克隆抗體在MERS冠狀病毒的預防和治療中將發(fā)揮重要的作用”(圖2)“全人源抗體庫和篩選技術,不僅僅適用于抗MERS冠狀病毒的抗體研發(fā),也為研發(fā)抗其他傳染性病原體的抗體,提供了關鍵的平臺技術和手段”。
 
自2013年底開始,課題組又專注于第二代抗MERS冠狀病毒的人源單克隆抗體MERS-4s的研究,并取得了重大進展。目前的研究進展中,不僅保持了原有抗體的高親和力和中和活性,而且抗體表達量有望提高10倍,為進一步開展動物實驗和臨床應用奠定了堅實的基礎。
 
同時,課題組還將MERS-4s和MERS-27兩株抗體進一步優(yōu)化,正在構建表達雙特異性抗體。雙特異性抗體不僅具有高效的中和活性,同時還能夠中和病毒突變株,其性能在抗病毒廣譜性方面將得到顯著的提高。
 
張林琦教授和王新泉教授領導的研究團隊,正在全力推進人源單克隆抗體以及表位疫苗的動物實驗和臨床研究,盡快為高危人群和感染者提供一條快速有效的抗MERS冠狀病毒預防和治療措施,有效阻斷MERS冠狀病毒在我國和世界的進一步傳播。
 
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