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【最新資訊】寨卡病毒研究取得突破性進(jìn)展

2018-07-28 來(lái)源：中國(guó)病毒學(xué)論壇  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：3月31日，來(lái)自美國(guó)普渡大學(xué)、美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院等幾家研究所的一組研究者在《科學(xué)》雜志聯(lián)合發(fā)表了對(duì)于寨卡病毒結(jié)構(gòu)的最新研究成果。

 寨卡病毒(ZikaVirus)肆虐拉丁美洲數(shù)月，昨日，兩篇最新報(bào)道顯示寨卡病毒研究取得突破性進(jìn)展，或許會(huì)給寨卡病毒的基礎(chǔ)研究、疫苗研究和抗病毒藥物的研究提供新指導(dǎo)。

 
1寨卡病毒顯微鏡下現(xiàn)出真身
 
3月31日，來(lái)自美國(guó)普渡大學(xué)、美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院等幾家研究所的一組研究者在《科學(xué)》雜志聯(lián)合發(fā)表了對(duì)于寨卡病毒結(jié)構(gòu)的最新研究成果。使用分辨率高達(dá)3.8埃的冷凍電子顯微鏡，研究者觀察到了寨卡病毒結(jié)構(gòu)和其他黃熱科病毒的細(xì)微差異，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)會(huì)進(jìn)一步推動(dòng)針對(duì)該病毒的抗病毒療法和相關(guān)疫苗的研發(fā)。
 
研究稱(chēng)，通過(guò)3.8埃的高精度冷凍電子顯微鏡觀察到的寨卡病毒結(jié)構(gòu)接近原子級(jí)別，這為之后的病毒學(xué)，抗原性，病理學(xué)等相關(guān)研究奠定基礎(chǔ)，便于盡早找到有效的疫苗和治療方式。目前，尚無(wú)針對(duì)寨卡病毒感染的特異性抗病毒藥物。在高精度的冷凍電子顯微鏡下，寨卡病毒和其他黃熱科病毒結(jié)構(gòu)類(lèi)似，但在其E蛋白的可變區(qū)域顯示出一些差異，這些差異也許就是許多問(wèn)題的關(guān)鍵，例如寨卡病毒為何會(huì)攻擊神經(jīng)細(xì)胞、并可能與出生缺陷、格林－巴利綜合征有關(guān)等。
 
2發(fā)現(xiàn)寨卡病毒感染人神經(jīng)干細(xì)胞候選受體AXL
 
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的研究人員證實(shí)通常參與細(xì)胞分裂的AXL表面受體在人神經(jīng)干細(xì)胞表面而不在大腦發(fā)育過(guò)程中的神經(jīng)元表面上大量存在。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月30日在線發(fā)表在CellStemCell期刊上，論文標(biāo)題為“ExpressionAnalysisHighlightsAXLasaCandidateZikaVirusEntryReceptorinNeuralStemCells”。
 
這些表達(dá)AXL的神經(jīng)干細(xì)胞只在懷孕的第四到六個(gè)月內(nèi)存在。這些被稱(chēng)作放射狀膠質(zhì)細(xì)胞（radialglialcells）的干細(xì)胞產(chǎn)生多種類(lèi)型的細(xì)胞（如神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞），從而有助形成大腦皮層。研究人員也發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜中的干細(xì)胞也表達(dá)AXL。在與胎兒發(fā)育過(guò)程中寨卡病毒感染相關(guān)聯(lián)的多種癥狀---包括頭小畸型（microcephaly）和眼部損傷---中，這些類(lèi)型的細(xì)胞受到破壞。
 
論文通信作者、加州大學(xué)舊金山分校伊萊和伊迪特-布羅德再生醫(yī)學(xué)與干細(xì)胞研究中心（EliandEdytheBroadCenterofRegenerationMedicineandStemCellResearch）主任說(shuō)，“盡管還沒(méi)有辦法進(jìn)行全面的解釋?zhuān)俏覀冋J(rèn)為這些類(lèi)型的細(xì)胞表達(dá)AXL是寨卡病毒能夠?qū)е氯绱似茐男缘念^小畸型病例的一種重要的線索，而且它非常好地與現(xiàn)有可獲得的證據(jù)相吻合。AXL不只是與寨卡病毒感染相關(guān)聯(lián)的唯一受體，因此，接下來(lái)，我們需要從找到‘牽連罪犯’更進(jìn)一步以便證實(shí)阻斷這種特異性受體能夠阻斷感染。”
 
Kriegstein實(shí)驗(yàn)室對(duì)大腦發(fā)育長(zhǎng)期感興趣。當(dāng)寨卡病毒暴發(fā)時(shí)，論文第一作者TomaszNowakowski和AlexPollen根據(jù)之前的研究，意識(shí)到類(lèi)似于寨卡病毒的病毒（如登革熱病毒）似乎使用AXL作為感染的侵入點(diǎn)。他們?nèi)缓罄没虮磉_(dá)分析（單細(xì)胞RNA測(cè)序）在小鼠大腦、雪貂大腦、人干細(xì)胞產(chǎn)生的大腦類(lèi)器官（brainorganoids）以及人發(fā)育中的大腦組織內(nèi)的不同類(lèi)型細(xì)胞中尋找AXL的存在。他們證實(shí)每種組織中的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)AXL。
 
研究人員然后利用抗體追蹤劑（免疫組織化學(xué)）發(fā)現(xiàn)在這些發(fā)育中的大腦組織和類(lèi)器官內(nèi)，AXL受體最為可能存在于神經(jīng)干細(xì)胞表面上。他們發(fā)現(xiàn)AXL在神經(jīng)干細(xì)胞與腦脊髓液或血管接觸的地方聚集。這種獨(dú)特的位置將給諸如寨卡病毒之類(lèi)的病毒提供一種簡(jiǎn)便的途徑接觸到脆弱的宿主細(xì)胞群體。
 
Kriegstein說(shuō)，“我們?nèi)匀徊荒芾斫庹ú《緸楹螌?duì)發(fā)育中的大腦如此有毒性。它可能是這種病毒更加容易穿過(guò)胎盤(pán)屏障或者這種病毒相對(duì)于相關(guān)的病毒感染更容易侵入細(xì)胞。”
 
除了正在確定寨卡病毒利用AXL作為神經(jīng)干細(xì)胞的侵入點(diǎn)外，Kriegstein團(tuán)隊(duì)也有意研究這種受體是否可以用于治療目的。鑒于這種蛋白在神經(jīng)干細(xì)胞增殖中發(fā)揮著重要作用，在胎兒大腦中，阻斷AXL將不可能是一種好的選擇。但是也可能利用一種AXL抑制劑治療高風(fēng)險(xiǎn)孕婦以便在第一時(shí)間阻止寨卡病毒侵入發(fā)育中的胎兒。
 
報(bào)道二題目：ExpressionAnalysisHighlightsAXLasaCandidateZikaVirusEntryReceptorinNeuralStemCells
 
摘要：TherecentoutbreakofZikavirus(ZIKV)inBrazilhasbeenlinkedtosubstantialincreasesinfetalabnormalitiesandmicrocephaly.However,informationabouttheunderlyingmolecularandcellularmechanismsconnectingviralinfectiontothesedefectsremainslimited.InthisstudywehaveexaminedtheexpressionofreceptorsimplicatedincellentryofseveralenvelopedvirusesincludingZIKVacrossdiversecelltypesinthedevelopingbrain.Usingsingle-cellRNA-seqandimmunohistochemistry,wefoundthatthecandidateviralentryreceptorAXLishighlyexpressedbyhumanradialglialcells,astrocytes,endothelialcells,andmicrogliaindevelopinghumancortexandbyprogenitorcellsindevelopingretina.WealsoshowthatAXLexpressioninradialgliaisconservedindevelopingmouseandferretcortexandinhumanstemcell-derivedcerebralorganoids,highlightingmultipleexperimentalsystemsthatcouldbeappliedtostudymechanismsofZIKVinfectivityandeffectsonbraindevelopment.
 
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